IDO抑制剂，是最近两三年，越来越火的新型免疫治疗药物；其与PD-1抗体联合使用，可以在多种实体瘤中大幅度提高PD-1抗体的疗效，同时副作用相对较小，安全可控。
因此，目前国内外已有十几家公司在努力研发自己的IDO抑制剂。其中，Incyte公司的Epacadostat、Newlink公司的Indoximod以及BMS公司的BMS-986205，目前均已公布了不俗的疗效数据。今天，为大家简单整理一下相关的临床试验结果。
三大IDO抑制剂中，Incyte公司的Epacadostat目前处于领跑的地位，已经公布了众多一期、二期临床试验的数据，目前已经在多个实体瘤中，搭配不同的PD-1抗体，展开了三期临床试验。
2016年公布的数据显示：62例病人（包括恶性黑色素瘤、肺癌、三阴性乳腺癌、子宫内膜癌、头颈部肿瘤等），接受PD-1抗体K药联合Epacadostat治疗，有效率数据喜人——19例初治的恶性黑色素瘤病人，4例完全缓解，7例部分缓解，3例疾病稳定；12例非小细胞肺癌病人，5例部分缓解，2例疾病稳定；7例子宫内膜癌病人，1例完全缓解，1例部分缓解；此外，膀胱癌、头颈部肿瘤的病人，也有部分缓解的例子。
2017年公布的数据显示：54位晚期恶性黑色素瘤患者，接受PD-1抗体K药联合Epacadostat治疗。8例患者肿瘤完全消失、22例患者部分缓解，有效率高达56%，12例病人疾病稳定，总的疾病控制率达到了78%；中位无进展生存期12.4个月。3-4级副作用发生率只有17%。
很长一段时间里，学术界和医药圈，都在争议Newlink公司的Indoximod到底是不是IDO抑制剂；因为部分实验提示，这个药压根不能直接阻断IDO，但是貌似可以阻断IDO信号通路。那么，这个药到底有没有用？纷争不断。
直到2017年，Newlink公司公布了初步的疗效数据，争议开始减少。60位晚期恶性黑色素瘤患者接受PD-1抗体联合Indoximod治疗，6例患者肿瘤完全消失、25例患者部分缓解，总的有效率为52%，13例患者疾病稳定，总的疾病控制率为73%。由于该临床试验还入组了9位特别难治的脉络膜恶性黑色素瘤患者，如果刨去这9位患者。剩下的51位普通的恶性黑色素瘤患者，有效率为59%，疾病控制率为80%。小规模数据提示，其疗效和上面的Epacadostat不相上下嘛。
刚刚闭幕的美国肿瘤免疫治疗年会（SITC）上，BMS公司（PD-1抗体O药的生产商）公布了它们研发的IDO抑制剂BMS-986205联合PD-1抗体O药治疗晚期癌症的临床试验数据。
BMS公司已经累计招募了285位对其他治疗失败（包括单药PD-1抗体、PD-L1抗体）的晚期癌症患者，入组到上述联合治疗中去，一共分成5个不同的剂量梯度。这次公布的是26位晚期膀胱癌（其中25位患者疗效可评价）和22位晚期宫颈癌患者（全部疗效可评价）的临床试验数据。
25位疗效可评价的膀胱癌患者，有效率为32%，疾病控制率为44%；22位疗效可评价的宫颈癌患者，有效率为13.6%，疾病控制率为63.6%。
PD-L1阳性的膀胱癌患者有效率为46.2%，疾病控制率为61.5%；PD-L1阳性的宫颈癌，有效率为25%，疾病控制率为75.0%。
副作用数据，来自目前已经接受过治疗的268名患者，3级副作用为10.5%，4级副作用为0.7%——3-4级副作用为11.2%，几乎和单独使用PD-1抗体相当。主要表现为乏力、恶心、食欲下降。总体而言，安全性非常棒！
肿瘤免疫治疗领域，新药迭出，群雄混战，最终的赢家还是患者；让我们热切期待，第一个IDO抑制剂尽快上市！
参考文献：
[1]http://www.onclive.com/web-exclusives/ido-plus-pd1-inhibitor-combo-sparks-responses-in-bladder-and-cervical-cancers
[2]http://ascopubs.org/action/doSearch?AllField=IDO+PD-1+response
本文仅供医学药学专业人士阅读
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