在 2017 年 6 月 5 日召开的第 53 届 ASCO 大会上，吴一龙教授口头报告了易瑞沙(吉非替尼)对比经典辅助 NP 方案(长春瑞滨+顺铂)的Ⅲ期临床研究(ADJUVANT)，结果显示，在Ⅱ～ⅢA(N1-N2)期 EGFR 敏感突变阳性的非小细胞肺癌患者中，吉非替尼辅助治疗的 DFS 显著优于 NP 化疗方案，引发国内外肺癌领域的广泛热议，在辅助化疗多年没有突破的大背景下，EGFR-TKI 无疑为早期肺癌辅助治疗注入新的生机。
近日在日本横滨召开的 WCLC 2017 大会上，来自中国肺癌领域的学者大咖携肺癌靶向辅助治疗最新研究数据强势来袭，备受瞩目，为迈入肺癌辅助治疗新时代再添新证。话不多说，研究结果即刻揭晓!
吉非替尼辅助治疗：DFS 显著改善，复发风险峰值压低延迟
本次 WCLC 大会上，来自复旦大学附属中山医院的徐松涛教授为我们解读了 ADJUVANT 研究的一些新启示。该研究共纳入 220 例完全性切除术后、EGFR 突变阳性Ⅱ～ⅢA(N1-N2)期 NSCLC 患者，按 1:1 随机分为两组，分别接受吉非替尼、长春瑞滨联合顺铂(NP)治疗。
图 1 ADJUVANT 研究设计
研究表明，对比 NP 组，吉非替尼组患者中位 DFS 显著延长了 10.7 个月，且吉非替尼组的 3 年 DFS 率显著优于 NP 组(34% vs 27%)。
图 2 ADJUVANT 研究的主要终点
截止 2017 年 3 月 9 日，124 例患者疾病进展，114 例疾病复发，10 例在复发前死亡。两组患者主要的复发转移模式为脑转移、肺转移和局部淋巴结转移。
图 3-1
图 3-2
图 3-1～3-2 ADJUVANT 研究：患者的复发转移模式
此外，相比 NP 组患者首次复发高峰出现时间为治疗后 15 个月，吉非替尼组第一个复发高峰为 21 个月，第二个高峰为 30 个月;NP 组患者脑转移复发高峰时间为 12-18 个月，而吉非替尼组为 24-36 个月;在胸部转移(包括肺转移和局部淋巴结转移)方面，VP 组复发风险高峰时间为 9-15 个月，而吉非替尼组无胸部转移复发风险高峰时间。
首次复发
图 4-1
脑转移
图 4-2
胸部转移
图 4-3
图 4-1～4-3 ADJUVANT 研究：患者首次复发、脑转移和胸部转移的复发高峰时间
厄洛替尼术后辅助：2 年 DFS 率高达 81.35%
天津医科大学肿瘤医院岳东升教授在 WCLC2017 大会上分享了 EVAN 研究的最新数据。EVAN 研究是在 EGFR 突变阳性的ⅢA 期 NSCLC 患者中，进行厄洛替尼对比长春瑞滨联合顺铂(NP)辅助治疗的随机对照研究，方案如下：
图 5 EVAN 研究设计
自 2012 年 9 月至 2015 年 5 月，研究共纳入 102 例完全性切除术后ⅢA 期 NSCLC 患者。
研究表明，厄洛替尼组 2 年无病生存率(DFSR)显著高于 NP 组 (81.35% vs 44.62%, p<0.001);与 NP 组相比，厄洛替尼组中位 DFS 显著延长(42.41 vs 20.96 个月, HR 0.271, 95% CI: 0.137-0.535; P<0.001)。
图 6 EVAN 研究：患者 2 年 DFSR 和中位 DFS
此外，厄洛替尼安全性良好，主要不良事件为皮疹和腹泻，无骨髓衰竭等副作用。而且，3 级或以上不良事件、严重不良事件、严重药物不良反应、因不良事件导致减量或中断的发生率也均低于 NP 组。
表 1-1～1-3 EVAN 研究：厄洛替尼和 NP 方案的安全性评价
表 1-1
表 1-2
表 1-3
小结
在晚期肺癌中，靶向治疗、免疫治疗、抗血管生成治疗等进展都十分火热，但早期肺癌术后治疗目前仍停留在化疗阶段。临床医生都希望能将晚期肺癌的成功经验转化到术后辅助治疗上，进一步降低肺癌的转移复发概率，使患者获益更多。
ADJUVANT 研究和 EVAN 研究的结果让我们看到了 EGFR-TKI 在早期肺癌辅助治疗中的巨大潜能，虽尚不足以立刻改变目前的辅助治疗模式，但我们相信随着更多相关研究数据的公布，必将推动肺癌辅助治疗迈向新阶段，让我们一起拭目以待!
本文仅供医学药学专业人士阅读
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