溶瘤病毒，就是一种有“特异功能”的病毒，对正常细胞不会感染或者感染以后危害不大，却可以较好地感染和破坏癌细胞的病毒。
世界上还有这等好事？有的！
目前，国外已经有一个溶瘤病毒上市——T-VEC，这个病毒主要用于恶性黑色素瘤，用法是局部肿瘤内注射。这类病毒不仅可以让注射部位的肿瘤消退，也可以同时激活全身的抗癌免疫反应，让其他没有注射过病毒的病灶也被病人自身的免疫系统所消灭。因此，溶瘤病毒这种抗癌的新方法，也被归类为肿瘤免疫治疗。
T-VEC治疗恶性黑色素瘤，单独使用的有效率在20%-30%左右；联合PD-1抗体，有效率在50%-60%之间，其中有近30%的患者可以实现肿瘤完全消失。受这个病毒上市的正能量带动，目前全世界有几十个治疗不同类型的溶瘤病毒处于积极的研发阶段。
今天，要介绍的病毒，名字叫做GLV-1h68（大名也称为GL-ONC1），这是一个基因改造后的痘病毒。令人毛骨悚然的天花就是痘病毒这个大家族的一个亚型所导致的。当然，这里所采用的痘病毒是另外一种对正常人体危害较小的亚型，同时通过转基因技术改造，变得对人类更加温和。
在动物模型中，GLV-1h68可以用于治疗乳腺癌、胰腺癌、头颈部鳞癌、甲状腺癌、恶性黑色素瘤等多种癌症，安全性良好，疗效显著。因此，科学家发起了一个正式的一期临床试验，首次将该病毒联合同步放化疗用于局部晚期头颈部肿瘤；而且，这个溶瘤病毒有一个非常牛逼的优势：它是和药品一样，静脉注射的，而不是要各种手术、各种扎针，局部肿瘤内注射！
从2012年5月到2014年12月，一共入组了19名III-IVB期的未经其他治疗的、不可手术的、尚未发生远处转移的局部晚期头颈部鳞癌患者，接受不同浓度的溶瘤病毒联合同步放化疗治疗。同步放化疗用的是标准方案，化疗用的是顺铂100mg/m2，3周一次；放疗用的是70Gy，35次。而溶瘤病毒的剂量从3*108pfu一直上升到3*109pfu，注射的频率从每个疗程（3周）用2次，过渡到每个疗程用3次（D3、D8、D15）。
这个病毒注射有关的副作用主要是寒战、发热、乏力、低血压、恶心、呕吐以及水痘一样的皮疹，大概就是下图这个样子：
科学家从这些皮疹里、肿瘤组织里，都找到了相应的病毒，证实在绝大多数病人里病毒的确感染了肿瘤组织；在一小部分病人里，病毒也感染了皮肤。但在所有患者的血液、尿液、口腔上皮刷片里，并没有发现病毒，也就是对绝大多数其他组织，这个病毒是安全的。
治疗效果如何呢？平均随访了30个月，有7位患者出现了治疗失败，7位患者死亡。7位死亡的患者，5位死于疾病进展，1位患者是合并有肠癌从而死于肠癌，1位患者死于非肿瘤相关的其他原因（和病毒治疗无关，具体原因，论文并未披露）。30位病友，接受治疗4个月后，有18位病友完成了PET-CT评估：11位病友病灶完全消失，4位患者部分缓解。
患者的生存期数据：1年无疾病进展生存率是74.4%，2年无疾病进展生存率是64.1%；1年总生存率是84.6%，2年总生存率是69.2%。
既往的多项大型二期、三期临床试验单独用同步放化疗治疗局部晚期头颈部鳞癌，2年的无疾病进展生存期大约在50%-60%。相比于而言，这次公布的三药联合方案，要比历史记录高了5%-10%左右。当然，并不是头对头随机对照，未必有说服力。
鉴于该新型溶瘤病毒副作用较轻微且可控，而又显示出了初步的疗效。目前更大规模的临床试验，正在招募中。
参考文献：
[1]Phase I Trial of Intravenous Oncolytic Vaccinia Virus (GL-ONC1) with Cisplatin and Radiotherapy in Patients with Locoregionally Advanced Head and Neck Carcinoma. Clin Cancer Res. 2017 Oct 1;23(19):5696-5702
[2]Panitumumab plus radiotherapy versus chemoradiotherapy in patients with unresected, locally advanced squamous-cell carcinoma of the head and neck (CONCERT-2): a randomised, controlled, open-label phase 2 trial. Lancet Oncol. 2015 Feb;16(2):221-32.
[3]Chemoradiotherapy with or without panitumumab in patients with unresected, locally advanced squamous-cell carcinoma of the head and neck (CONCERT-1): a randomised, controlled, open-label phase 2 trial. Lancet Oncol. 2015 Feb;16(2):208-20. doi: 10.1016/S1470-2045(14)71198-2
本文仅供医学药学专业人士阅读
X