35% vs 0%：数说PD-1抗癌疗效持久性

 

以PD-1抗体、PD-L1抗体、CTLA-4抗体为代表的免疫检查点抑制剂，用于治疗癌症，有如下一些特点：

• 起效慢：现在看来，绝大多数肿瘤（除了霍奇金淋巴瘤这种血液肿瘤），接受PD-1抗体治疗，平均需要2-3个月才能起效。因此，部分病友用了一两次，两三次药，没有感觉到效果，就轻易放弃，或许是不妥的。
• 单药有效率低：绝大多数肿瘤（除霍奇金淋巴瘤这种血液肿瘤、MSI-H的消化道肿瘤外），接受PD-1抗体单药治疗，有效率大约在10%-30%。这个不展开说了，说多了都是泪……
• 疗效持久：也就是一旦药物起效，疗效维持的时间可能非常长，部分病友甚至5年、10年不再复发和进展。

最后这一点要展开，大说特说。否则，一个药起效又慢、有效率又低，干嘛还都抢着用，还被众多媒体传的像仙丹似的——这一切的一切，都是因为这类药，疗效的确是出奇的持久，甚至能让一小部分病友达到了临床治愈的标准。

那么，如何证明PD-1/PD-L1疗效，的确很持久呢？有两类最重要的证据：

 

‍间接证据

‍使用PD-1抗体的病友，相比于接受传统治疗的病友，生存期明显延长，延长好几倍。

以晚期非小细胞肺癌为例。PD-1抗体O药目前是被批准用于晚期非小细胞肺癌二线治疗，不论PD-L1阳性还是阴性，都可以用。这个批准是基于两项大型三期临床试验，分别在晚期肺鳞癌和非鳞非小细胞肺癌（主要是肺腺癌）中，对比了PD-1抗体和标准化疗（多西他赛单药）治疗一线化疗失败的病人，结果当然是PD-1抗体完胜。

近期公布的生存期数据，部分病友已经‍非常熟悉了。PD-1抗体组，3年生存率是17%；而多西他赛化疗组，3年生存率是8%——近千人的大数据，生存率翻倍的战绩，应该是非常有说服力的。

此外，在这两项三期临床试验开展前，还有一项规模稍小但是启动时间更早（这样的话，每个病人随访的时间更长）的Ib期临床试验，纳入了129例1种以上的治疗失败的晚期非小细胞肺癌，接受O药治疗，截止到目前随访时间已经超过5年：接受O药治疗的其他治疗失败的晚期非小细胞肺癌的5年生存率还有16%（历‍史数据，未经治疗的晚期非小细胞肺癌，如果没有驱动基因突变，5年生存率低于5%）。

原本接受标准治疗的患者，100个人里只有不到5个人能活过5年；现在接受了PD-1抗体治疗，有超过15个人能活过5年。那么，多出来的10%的病人，按照常理推测，应该就是归功于PD-1抗体治疗，疗效的持久性上。

 

‍直接证据

直接统计PD-1抗体起效的病人，到底疗效有多持久。

近日，《JCO》杂志就单刀直入报道了上述那两个著名的三期临床试验中，对O药有效的病人，到底有多少人疗效是持久的。272名肺鳞癌和582名非鳞非小细胞肺癌患者参与了上述两项三期临床试验，一组接受O药治疗，一组接受多西他赛化疗。平均随访了24.2个月。

27名O药治疗有效的肺鳞癌患者，10名患者疗效一直维持，比例是37%；56名O药治疗有效的非鳞非小细胞肺癌患者，19名患者疗效一直维持，比例是34%——捆在一起计算，就是35%的PD-1抗体治疗有效的患者，疗效一直维持，疗效维持的时间超过了2年；而对照组，接受多西他赛治疗的患者，曾经有效的患者（接受化疗的患者，也有不少病人是起效过的），无1例疗效保持达到2年，疗效持久的概率是0%。

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副作用方面：3-4级严重的副作用，化疗组发生率是55%，而PD-1抗体组是10%。

生存率翻倍，疗效持久性（35% vs 0%）、副作用更小（10% vs 55%）——PD-1抗体，就是好！

参考文献：

Nivolumab Versus Docetaxel in Previously Treated Patients With Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer: Two-Year Outcomes From Two Randomized, Open-Label, Phase III Trials (CheckMate 017 and CheckMate 057). J Clin Oncol. 2017 Oct 12:JCO2017743062