日前，NCCN公布了最新版的肺癌治疗指南，其中诸多重大改变。
比如，首次指出：局部晚期不可切除的三期非小细胞肺癌，根治性放化疗后，建议接受PD-L1抗体巩固治疗1年。
比如，首次提出：对于EGFR突变的晚期非小细胞肺癌，AZD9291可以作为首选治疗之一。
比如，首次提出：AZD9291耐药以后到底应该怎么办，治疗策略如何（见下图，详情咚咚肿瘤科后续会写详文讲解）。
比如，首次提出：不管是肺腺癌、肺鳞癌、大细胞癌、神经内分泌癌，只要是非小细胞肺癌，都推荐检测BRAF突变；如果有敏感突变，推荐首选治疗是——达拉非尼+曲美替尼。
达拉非尼是一个新一代的BRAF抑制剂，而曲美替尼是一个MEK抑制剂。
MEK信号通路是BRAF信号通路的下游通路之一，说白了MEK是BRAF一个非常能干的手下，当然它们干的是坏事——推动爱细胞生长和繁殖。因此，这个双靶向药组合，就是同时把作恶的魁首和他最重要的心腹，一锅端！
截止目前，达拉非尼+曲美替尼，已经被批准用于BRAF突变的晚期恶性黑色素瘤，这一次又被批准用于肺癌。此外，有小规模数据提示对BRAF突变的胆管癌、肠癌、子宫内膜癌、颅咽管癌等肿瘤有效。
用于肺癌，核心的数据，来自一项二期临床试验。36名携带BRAF基因V600E点突变的晚期非小细胞肺癌，未接受过其他药物治疗。试验方案为：接受达拉非尼150mg（每天2次）+曲美替尼2mg（每天一次）治疗。
结果显示：有效率64%，其中6%患者的完全缓解，而疾病控制率为100%——接受药物治疗后，没有1例患者出现明显的肿瘤进展。1例患者肿瘤略增大（幅度不超过5%），其他所有病人肿瘤都有缩小，64%的患者缩小幅度超过30%。
客观有效的人群，疗效平均维持的时间是15.2个月；全部人群，中位无疾病进展生存时间为14.6个月，中位总生存时间为24.6个月。
药物的副作用，总体可控。最常见的不良反应：转氨酶升高、高血压、恶心呕吐、发热、性功能减退。
参考文献：
[1]Dabrafenib plus trametinib in patients with previously untreated BRAF<sup>V600E</sup>-mutant metastatic non-small-cell lung cancer: an open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2017 Oct;18(10):1307-1316
[2]Combined dabrafenib and trametinib treatment in a case of chemotherapy-refractory extrahepatic BRAF V600E mutant cholangiocarcinoma: dramatic clinical and radiological response with a confusing synchronic new liver lesion. J Gastrointest Oncol. 2017 Apr;8(2):E32-E38.
[3]Dabrafenib and trametinib activity in a patient with BRAF V600E mutated and microsatellite instability high (MSI-H) metastatic endometrial cancer. Exp Hematol Oncol. 2017 Jan 10;6:1.
[4]Dramatic Response of BRAF V600E Mutant Papillary Craniopharyngioma to Targeted Therapy. J Natl Cancer Inst. 2015 Oct 23;108(2). pii: djv310
[5]A metastatic colon adenocarcinoma harboring BRAF V600E has a durable major response to dabrafenib/trametinib and chemotherapy. Onco Targets Ther. 2015 Dec 1;8:3561-4.
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