上集,我们介绍了3项有趣的研究:新药ATR抑制剂M6620、新药Notch信号通路抑制剂LY3039478以及靶向药停药时间与疗效关系(“被遗忘”的抗癌新进展:控制率73%)。本期,我们将继续介绍3项有趣的研究。
FGFR抑制剂联合化疗治疗恶性间皮瘤:疾病控制率100%
FP-1039(又称GSK3052230)是一个全新的靶向药,靶点是FGF,而且是一个可溶性的小分子。入组了36名未经治疗的不可手术的局部晚期或晚期恶性间皮瘤患者,接受FP-1039 (10、15或者20mg/kg)联合标准剂量的顺铂+培美曲塞治疗。
结果显示,接受20mg/kg FP-1039治疗的病人,副作用较大,无法耐受。最终确定的最大可耐受剂量是15 mg/kg。主要的副作用是:恶心呕吐、食欲下降、乏力以及输液反应。
对于那些接受了不超过最大耐受剂量的27名病友,有效率为48%,疾病控制率为100%,中位无疾病进展生存时间为7.4个月。
截止到2017年5月,有6名患者疗效已经维持超过1年。
疾病进展后继续使用PD-1:具有这些特点的病友,可能仍有效
240名复发难治的头颈部肿瘤患者,接受了PD-1抗体O药治疗,146名患者出现了疾病进展。在这146名患者中,有62名患者在疾病进展后至少又继续接受了1次PD-1抗体治疗,84名患者立即停药。
62名疾病进展后继续使用PD-1抗体的病友中,有15名患者(24%)此后出现了不同程度的肿瘤缩小,其中3名患者肿瘤缩小超过了30%,达到了客观有效的标准——这3名患者,是妥妥的“假进展”。
研究者又对出现了肿瘤缩小的15名患者进行了详细的免疫分析和临床特点研究:8名患者为HPV阳性、4位患者PD-L1阳性、5位患者是第一次出现疾病进展。此外,基线时和其他对PD-1客观有效的病友一样,这些出现疾病进展后继续使用PD-1获益的病人,外周血中PD-1阳性的Treg比例更低,而PD-1阳性的CD8T细胞比例更高。
言外之意,那些基线特征本来就比较好的病友:有HPV感染、PD-L1阳性、外周血中效应T细胞更多、调节性T细胞更少的病友,更容易在疾病进展后继续使用PD-1抗体的过程中获益。
抗体耦联新药tisotumab vedotin用于复发难治的宫颈癌:有效率37%
目前缺乏有效的药物,用于治疗晚期的复发难治的宫颈癌,三四线的化疗有效率不足15%,中位生存期徘徊在6-8个月。
Tisotumab vedotin是一个新型的抗体耦联新药,入组了30名平均接受过2种方案治疗失败的晚期难治性宫颈癌患者。29名患者已经接受过顺铂治疗,28名患者已经接受过紫杉醇类化疗,19名患者已经接受过贝伐。
治疗的副作用,主要是消化道不适、贫血、感染、神经系统受损、出血等。没有出现4-5级副作用。
疗效方面:有19名患者疗效可评价,其中7人客观有效(37%),至少有5名患者疗效维持时间超过了半年。
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