转基因，在中国舆论界是一个敏感的话题，经常引发各种各样的争议，甚至有的名人与名人之间还为此对簿公堂，还为此大打出手——一个生物医药领域的专业名词、一项生物医药领域的前沿技术，竟然有如此独特的地位，实在是前无古人、后无来者。
但是，在肿瘤治疗领域，转基因还是一个新兴的话题。之前，CAR-T等免疫细胞技术，其实已经部分应用了该技术。CAR-T、TCR-T技术，都涉及到对病人或者健康志愿者来源的免疫细胞，在体外进行转基因操作，使得这些免疫细胞获得攻击癌细胞的“特殊能力“。
目前，靶向CD19的CAR-T已经被美国FDA批准用于白血病治疗，复发难治的白血病原本有效率不足20%，一下子提高到了80%，原本生存期平均不到半年，一下子延长了数倍。
在实体瘤中，TCR-T在恶性黑色素瘤、滑膜肉瘤、宫颈癌等病种里，也已经取得了初步的疗效，比如靶向NY-ESO-1的TCR-T用于难治性的滑膜肉瘤，有效率超过50%。
因此，尽管舆论和民间老百姓，对转基因依然“避之不及“，但是事实上类似的技术用于抗癌，已经取得了初步的成效。最近，又有一个更直接、更大胆的技术，完成了I期临床试验，初步疗效喜人。
TargomiRs是一种全新的抗癌产品，是将miRNA（老百姓口中的“基因“的一种）包裹在微细胞中，然后直接通过静脉输液打给患者。TargomiRs主要是包含miR-16类似物，可以通过与miR-15，miR-16等miRNA家族相互作用，从而下调EGFR信号通路，从而导致癌细胞凋亡。
这个药物，每周输液1次或者2次，分成3种不同的剂量，5 × 10⁹，7 × 10⁹，9 × 10⁹，一共招募了27名复发难治的恶性间皮瘤患者，最终有26名患者真正接受了治疗，另外一名入组的病友由于实在是病情太重，临床试验还没开始，就已经去世了。这也就是为何，一般的临床试验，都要求病人预期生存时间超过3个月，否则等临床试验各项程序走完，药来了，但是病人已经不在了，痛哉！
通过对前8名患者的治疗进行分析，最终确定的比较合适的剂量是1× 10⁹（前面8个人，剂量太高，副作用有点略大，具体表现为：输液炎症反应、冠心病、过敏反应等），而最大耐受剂量是5× 10⁹，每周一次。各个剂量组，不良反应情况如下表：
疗效方面，一共有22名患者疗效可评价，其中1名患者肿瘤缩小超过30%（疗效维持了32周）。这名51岁的男患者名为Bradley Selmon，是一名水暖工，曾多年暴露于石棉。2013年，他被诊断患有间皮瘤，当他对目前已经上市的所有化疗都耐药后，他入组了这项临床试验。可喜的是，两个月内，他的肿瘤几乎不见了，身体检查结果表明他的肺部功能非常正常。其他15名患者疾病稳定——总体的疾病控制率为73%，中位总生存时间为200天。
此外，标志物研究发现，该新药的疗效与基线时中性粒细胞/淋巴细胞的比值，以及PD-L1蛋白的表达密切相关。
参考文献：
Safety and activity of microRNA-loaded minicells in patients with recurrent malignant pleural mesothelioma: a first-in-man, phase 1, open-label, dose-escalation study. Lancet Oncol. 2017 Sep 1. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30621-6
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