靶向药轮换和靶向药“再挑战”（rechallenge），是一个非常有“群众基础”的抗癌治疗理念。
类似治疗的核心理念，是基于肿瘤异质性和分子进化。经过一段时间靶向药A的治疗，其中对A药敏感的细胞渐渐被“赶尽杀绝”，对A药耐药的细胞开始“蓬勃生长”；这个时候，换成化疗、放疗或者其他靶向药治疗一段时间，对A药耐药的细胞减少，而对A药敏感的细胞或许又会恢复到一定的比例；这个时候，再次启动A药治疗，那么有一定比例的患者会对A药重新有效。
上述理论和抗癌的实战经验，在一小部分病人身上得到了一定程度的实现。其中，最著名的案例，就是接受第一代EGFR靶向药（易瑞沙、特罗凯、凯美钠）治疗的EGFR突变的晚期肺腺癌患者，在药物耐药后，接受一段时间化疗后，再次使用上述第一代靶向药，的确有一定比例的患者，会再次有效。
这样的理念，国内外都有不少信众。因此，意大利的Cappuzzo F教授索性发起了一项正式的二期临床试验，入组了61位EGFR突变的晚期肺腺癌患者，一线接受易瑞沙治疗，耐药后换成化疗，化疗耐药后再次使用易瑞沙治疗（标准的“再挑战“治疗）。
结果显示：3位病友获得部分缓解，有效率为4.9%；29位患者疾病稳定，加在一起，疾病控制率为52.5%，无疾病进展生存时间为2.8个月——大家都知道，EGFR突变的患者第一代靶向药耐药后，如果有T790M突变，换成第三代靶向药，有效率高达80%，无疾病进展生存时间大约是10个月。
从上面的数据，大家可以看出，这种靶向药“再挑战“策略，对于一小部分病人的确非常有效的，但是获得客观缓解的病人病不多（不到5%），且相比于更新一代的高级靶向药比起来，实在算不上好的选择（生存期2.8个月 VS 10个月）。但是，对于没有更好的治疗方案的病友，或许也是一种备胎吧。
无独有偶，近期德国的Hanna Blasig教授汇总了8例特殊的晚期恶性黑色素瘤患者的病历：这帮患者一线接受的PD-1抗体治疗，治疗失败后，换成了其他治疗（伊匹木单抗、放疗、手术或其他药物），再次进展后，又重新启动了PD-1抗体治疗……PD-1抗体“二进宫“、”再挑战“，结果如何呢？
8名患者一线接受PD-1抗体治疗（6位O药，2位K药），1位病友获得完全缓解，2位病友获得部分缓解，3位病友疾病稳定，其他病友一上来就是进展的——一段时间以后，PD-1抗体都开始失效，疾病进展。化疗、手术、放疗、伊匹木单抗等二线治疗方案，“各显神通“，不过又纷纷败下阵来；随后这8位病友再次启动了K药治疗，结果显示：1位病友部分缓解（5号病友）、3位病友疾病稳定——也就是说，再挑战策略的成功率大约是1/8，疾病控制率大约是50%。
免疫治疗真是非常奇妙，医学界还有非常多的未解之谜。以上仅是小规模数据，病友谨慎模仿！
参考文献：
[1]Efficacy and safety of rechallenge treatment with gefitinib in patients with advanced non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 2016 Sep;99:31-7.
[2]Reinduction of PD1-inhibitor therapy: first experience in eight patients with metastatic melanoma. Melanoma Research 2017, 27:321–325
本文仅供医学药学专业人士阅读
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