PD-1再创奇迹：同一天获批肝癌和胃癌新适应症！

 

作为这几年肿瘤治疗领域最大的进展，PD-1抗体已经被批准用于多种肿瘤的治疗：恶性黑色素瘤、肾癌、非小细胞肺癌、头颈癌、膀胱癌和肠癌等。

昨天，PD-1抗体再传捷报：

美国FDA批准PD-1抗体Opdivo用于多吉美耐药的肝癌患者；

美国FDA批准PD-1抗体Keytruda用于化疗耐药且PD-L1阳性的晚期胃癌患者；

日本厚生劳动省批准PD-1抗体Opdivo用于化疗耐药的晚期胃癌患者。

Opdivo用于肝癌：有效率20%，控制率64%

我国是肝癌大国，全世界几乎一半的肝癌患者都在中国。目前，治疗肝癌的药物并不多，几乎都是抗血管生成药物，比如多吉美、瑞戈非尼、E7080和184，耐药非常快。所以，肝癌患者急需新药！

基于一个214人的二期临床试验——Checkmate-040，美国FDA批准了PD-1抗体Opdivo用于多吉美耐药的晚期肝癌患者：有效率20%，疾病控制率64%。

临床设计：招募214名晚期肝癌患者，单药使用Opdivo，剂量3mg/kg，2周一次。参加临床试验的患者包括从未使用过多吉美的、使用多吉美后耐药或者副作用不耐受的；也包含一些乙肝或者丙肝病毒感染的患者。

临床数据：43名患者的肿瘤缩小至少30%，客观有效率20%，中位持续有效时间9.9个月； 可使另外64名患者的肿瘤稳定不进展，疾病控制率高达64%； 9个月生存率74%；各组患者的详细临床数据如下：

副作用：发生3-4级副作用的比例是20%。常见的副作用包括：乏力、瘙痒和皮疹。

目前，PD-1抗体keytruda针对肝癌患者的临床招募已经陆续在国内多个医院开展，咚咚可以免费帮助患者入组临床实验，具体咨询咚咚临床助手（微信号：dongdongys1002）。

Opdivo用于胃癌：有效率11.2%

基于一个大型的三期临床试验——ATTRACTION-2，日本厚生劳动省批准了PD-1抗体Opdivo用于治疗化疗耐药的晚期胃癌患者：跟安慰剂相比，Opdivo可以降低37%的死亡率。

临床设计：招募493位至少两种化疗药耐药的晚期胃癌/胃-食管交界处肿瘤患者，按照2:1的比例随机接受PD-1抗体Opdivo或者安慰剂治疗。Opdivo的剂量3mg/kg，2周一次。

注意：招募的这些患者都是使用过至少两种化疗药后耐药的患者，属于极度难治的晚期患者。

临床数据：患者使用Opdivo治疗的有效率11.2%，疾病控制率40.4%，患者12个月生存率26.6%；而安慰剂组有效率0，疾病控制率25.2%，12个月生存率10.9%。

副作用：在Opdivo组和安慰剂组，所有级别治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为42.7%和26.7%，3/4级TRAE发生率分别为10.3%和4.3%。

Keytruda用于PD-L1阳性胃癌：有效率15.5%

基于一个二期临床试验——Keynote 059，美国FDA加速批准了PD-1抗体Keytruda用于治疗化疗耐药的PD-L1阳性的晚期胃癌患者：有效率15.5%。

临床设计：招募259位经过至少两种化疗药物治疗后耐药的晚期胃癌患者，接受PD-1抗体Keytruda治疗，剂量200mg，三周一次。患者都接受PD-L1检测。

临床数据：在143位PD-L1阳性的患者中，有效率15.5%；在其余的PD-L1阴性的患者中，有效率只有6.4%；如果不考虑PD-L1表达，259位患者总的有效率是11.6%。值得注意的是，所有患者中，有42.4%的患者，出现不同程度的肿瘤缩小。具体数据如下：

值得注意的是，在这259位患者中，有7位患者经过检测确认是MSI-H类型，经过治疗，其中1位患者肿瘤完全消失，3位患者肿瘤明显缩小。对于胃肠道肿瘤患者来说，可以考虑进行MSI检测，一旦确定属于MSI-H类型，PD-1抗体的有效率将超过40%，详情参考：美国批准PD1治所有肿瘤？先测MSI！

副作用：常见的副作用包括疲劳、食欲减退、腹泻和恶心等。

 

参考文献：

[1]El-Khoueiry, A.B., et al., Nivolumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma (CheckMate 040): an open-label, non-comparative, phase 1/2 dose escalation and expansion trial. Lancet, 2017.

[2]http://www.mrknewsroom.com/news-release/prescription-medicine-news/fda-approves-mercks-keytruda-pembrolizumab-previously-treate 

[3]https://news.bms.com/press-release/corporatefinancial-news/japan-ministry-health-labor-and-welfare-approves-opdivo-nivolu