导读Intro
联合治疗开启免疫治疗2.0新时代：联放疗，联化疗，联IDO抑制剂……也可以联合靶向药——E7080，针对多种肿瘤，有效率超50%，控制率逼近100%！
毫无疑问，这几年，肿瘤治疗领域最大的进展就是PD-1抗体。已经有越来越多的患者获益：恶性黑色素瘤、肺癌、肾癌、肠癌患者……
PD-1抗体的优势在于给了晚期癌症患者一个希望：针对多种肿瘤都有效果；相比于其它药物，副作用比较小；一旦有效，不容易耐药。因此，有人称之为“抗癌神药”。
但是，针对大部分实体瘤，单药使用PD-1抗体的有效率只有20%，如何提高有效率是全球科学家和患者都关注的问题，大家都在做各种尝试。
其中，一个最简单的策略就是联合治疗，比如联合放疗、化疗或者靶向治疗。
已经有一些确凿的临床数据说明，PD-1抗体联合放疗和化疗可以明显的提高患者的生存期：
ESMO 2017丨PD-1联合化疗 VS 单独化疗，无进展生存期翻倍！
在联合靶向治疗方面，也有不少值得关注的新进展，比如联合IDO抑制剂，已经有非常不错的临床数据：
除了IDO抑制剂，另外一个值得关注的靶向药是E7080，也叫乐伐替尼。E7080，是一个多靶点的抑制剂，靶点包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret，在肝癌中的数据不错，副作用不是很大。关于E7080的更多信息，可以参考：
PD-1+E7080 用于肾癌：有效率83%，控制率100%
在今年的欧洲肿瘤学协会年会（ESMO）上，Eisai公司（E7080的生产厂家）公布了PD-1抗体Keytruda联合E7080针对肾癌的临床数据，一线使用有效率高达83%。
临床设计：招募30名晚期肾癌，包括未经过系统治疗的12位患者，和经过1-2次系统治疗的18位患者；具体的联合方案：E7080的剂量是每天20mg，Keytruda是200mg三周一次。
临床结果：在所有30位患者中，19位肿瘤明显缩小，有效率63%；9位患者肿瘤稳定不长大，疾病控制率96%。在12位未经过系统治疗的12位患者中，10位患者肿瘤明显缩小，有效率83%；2位患者肿瘤稳定不长大，疾病控制率100%。
副作用：常见的副作用包括腹泻，疲劳，甲状腺功能减退等，经过剂量调整或者暂停用药均可控。
PD-1+E7080 用于子宫内膜癌：有效率48%，控制率96%
2017年的ASCO年会公布了PD-1抗体Keytruda联合E7080用于子宫内膜癌的临床数据，肿瘤控制率96%。
临床设计：招募了23位晚期子宫内膜癌患者，大部分都至少接受过一次系统治疗。E7080的剂量是每天20mg；PD-1抗体Keytruda的剂量是200mg，3周一次。
临床结果：23里面11位患者肿瘤明显缩小，有效率高达48%；另外，还有11位患者肿瘤稳定不进展，疾控控制率96%。
副作用：常见的副作用包括高血压、疲劳、关节痛、腹泻和恶心，总体安全可控。如果患者的副作用实在太大，可以考虑调整剂量。
PD-1+E7080 用于多种肿瘤：有效率54%，控制率100%
2016年的ESMO年会公布了PD-1抗体Keytruda联合7080用于多种肿瘤的小规模临床数据，控制率高达100%。
临床设计：招募13名晚期肿瘤患者，包括2名非小肺癌、8名肾癌、2名子宫内膜癌和1名恶性黑色素瘤；具体的联合方案：E7080的剂量是20mg和24mg两种，Keytruda是200mg三周一次。
临床结果：13名患者中7位肿瘤缩小，有效率54%；6位患者肿瘤没有长大，疾病控制率100%。
副作用：常见的副作用包括肝损伤、疲劳、高血压、关节痛和食欲减退等。24mg的剂量有点高，20mg还可以接受。
提醒
目前，PD-1联合E7080的临床试验都是属于早期阶段，相关的副作用资料并不是很多，患者朋友谨慎选择，切勿盲目模仿，我们期待更大规模临床试验来验证这种联合治疗的安全性和有效性！
参考文献：
[1]http://meetinglibrary.asco.org/record/148985/abstract
[2]ESMO 2017 847O
本文仅供医学药学专业人士阅读
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