PD-1抑制剂联合治疗，在未来的几年里，将会成为越来越多晚期肿瘤患者的主要治疗方案之一。
PD-1抗体联合化疗，已经成为晚期非鳞非小细胞肺癌首选治疗。
PD-1抗体联合CTLA-4抗体，已经被批准成为晚期恶性黑色素瘤的一线治疗；并且在肺癌、肾癌等多个肿瘤中，显示出了初步的疗效。
肾癌最新消息：PD-1抗体O药联合CTLA-4抗体，已经击败了晚期肾癌的原来的首选治疗。索坦，有望和卡博替尼一道，成为新时期里晚期肾癌新的首选治疗方案。
PD-1抑制剂联合放疗，已经给出了初步的不俗的疗效，不过放射性炎症和免疫性炎症的风险不容低估。
除了上述搭配，PD-1抑制剂联合抗血管生成药物（两大类：贝伐等单抗，以及阿西替尼、乐伐替尼、卡博替尼、帕唑帕尼等小分子），也是近年来兴起的一大热门组合，表现不俗。本文将汇总这方面的新旧数据。
K药联合乐伐替尼：子宫内膜癌控制率73.9%
日前，默沙东公司宣布将K药联合乐伐替尼（E7080）治疗晚期子宫内膜癌的临床试验，从最初计划招募二三十人，拓展到招募一百多人——因为，最初的23个人的数据，非常漂亮，让药厂信心倍增！
临床设计：K药200mg 3周1次+乐伐替尼20mg 每天1次，23人入组。
结果分析：有效率52.2%，临床获益率73.9%，中位无疾病进展生存时间9.7个月。这23个人中，只有1人是MSI阳性的，13人MSI阴性，还有8个人没有测过。因此，该试验证实对MSI阴性的病人，PD-1抗体联合E7080也是有疗效的。
3-4级副作用：7个人出现高血压，2人出现乏力、2人出现手足综合征、1人出现蛋白尿，1人出现腹泻、1人出现皮疹、1人出现泌尿系统感染。
O药联合卡博替尼：泌尿系统肿瘤控制率71%
招募了24名患者，包括尿路上皮癌、膀胱癌、生殖细胞癌、前列腺癌等泌尿生殖系统相关的肿瘤患者。
给药剂量：卡博替尼40mg或60mg 每天1次+O药1mg/kg或3mg/kg 2周1次。
结果分析：18位可以评估的患者6位肿瘤缩小至少30%，有效率是33%；7位患者肿瘤稳定不进展，所以疾病控制率是71%。
副作用：常见的副作用包括腹泻、声音嘶哑、血小板降低、低钠、中性粒细胞减少、疲劳等，没有严重的致死的副作用，不过有的患者由于副作用比较大需要减量使用。从安全性考虑，卡博替尼的用量选择40mg每天为宜。
K药联合阿西替尼：肾癌控制率88%
阿西替尼是一个抗血管生成的药物，已经被批准在肾癌的二线用药。招募52名没有接受过系统性治疗的晚期肾癌患者。
给药剂量：阿西替尼5mg 每天2次+K药2mg/kg 3周1次。
结果分析：52名患者中35名患者肿瘤缩小，包括2位患者肿瘤消失，有效率67.3%；11名患者肿瘤没有长大，疾病控制率88%。
副作用：高血压、腹泻、头疼、低钠血症和转氨酶升高。四位患者由于肿瘤进展退组，6位患者由于副作用太大退组。
K药联合乐伐替尼：多种实体瘤，13人均有获益
招募13名晚期肿瘤患者，包括2名非小肺癌、8名肾癌、2名子宫内膜癌和1名恶性黑色素瘤。
结果分析：13名患者中7位肿瘤缩小，有效率54%；6位患者肿瘤没有长大，疾病控制率100%。
副作用：肝损伤、疲劳、高血压、关节痛和食欲减退等；24mg每天的乐伐替尼，剂量有点高，20mg可以接受。
PD-L1抗体联合贝伐：挑战肾癌一线治疗
T药联合贝伐，挑战肾癌里的一线治疗（索坦）。
在PD-L1阳性的病人中，联合方案的无疾病进展生存时间是索坦的近2倍（14.7月vs7.8月），有效率也大幅提高（46% vs 27%）。中位应答持续时间方面，联合则在所有患者中占据明显优势（11.8个月 VS 6.7个月）。
副作用方面，联合疗法，似乎也比索坦强。3-4级副作用发生率，分别是40%和57%。
联合疗法的副作用：乏力（60%）、腹泻、恶心、头痛、关节痛、蛋白尿（出现率都在30%-40%）。
索坦常见的副作用：乏力（70%）、腹泻（60%）、恶心（50%）、手足反应（40%）、粘膜炎（30%）、味觉障碍（30%）、食欲减少（30%）。
参考文献：
http://www.onclive.com/web-exclusives/pembrolizumab-plus-lenvatinib-trial-in-endometrial-carcinoma-expanded
本文仅供医学药学专业人士阅读
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