PD-1抑制剂，虽然在过去的一两年里已经多次降价，但依然是非常昂贵的。而且，总体而言，单独使用PD-1抑制剂，在绝大多数实体瘤中，有效率是不高的，差不多徘徊在20%-30%之间，有的肿瘤甚至更低。
因此，开发能预测PD-1抑制剂疗效的标志物，或者退而求其次，开发能在用药早期就能判断是否起效的方法，意义重大——早就知道自己是属于用了以后大概率无效，或者用了一两次就发现自己大概率不会起效的病友，可以早一点更换方案，节省经济支出，同时为寻找更合理的治疗方案赢得宝贵的时间。
今日，《欧洲核医学和分子影像》杂志发布了两项重要的研究，提示：在接受PD-1治疗后2周或者4周，接受PET-CT检查，可以较早地甄别出PD-1抑制剂起效的病友，准确度相当高。
日本群马大学的Kyoichi Kaira教授，入组了24名接受PD-1抗体治疗的晚期非小细胞肺癌患者。
- 在PD-1抗体治疗开始前、用药1个月后，分别做一次PET-CT；
- 分别计算两次PET-CT上的SUV值、有代谢活性的肿瘤体积以及肿瘤糖酵解活性，这三个指标都是PET-CT用于评估肿瘤大小和肿瘤活性的常见治疗。
他们发现，用药1个月后，三种指标分别有29%、25%、33%的病友，达到了客观有效的标准——也就是说，用这三个常见的PET-CT的指标，分别发现了6位、5位和7位PD-1治疗有效的病人（其中有重合）。
如果把任何一个指标评价认为有效的病人，都算他是PD-1治疗有效的病人，那么利用PET-CT：在用药1个月后，就发现了7位病友，是最有可能有效的。
这些病人，每个病人都按照原计划治疗，经过近1年的随访，最终证实，这7名患者，是对PD-1抗体客观有效的，达到了肿瘤缩小超过30%的目标。
另外有一名患者一开始通过PET-CT没有发现他是有效的，最终肿瘤没有进展，达到了稳定状态——也就是说，利用PET-CT来预测哪些病友真正起效，灵敏度达到了100%，特异度达到了88%，准确度高达90%以上。
下面是一个经典的案例：这位病友接受PD-1抗体治疗一个月后，CT片子上看，肿瘤还略有增大；但是PET-CT上看，肿瘤的代谢活性是明显缩小了——最终治疗三个月后，PD-1抗体是明显起效的，肿瘤在CT上也明显缩小，甚至几乎不可见了。
无独有偶，德国国家癌症研究院的Ferdinand Seith教授，入组了10名接受PD-1抗体治疗的晚期恶性黑色素瘤患者，在治疗前、治疗2周后、治疗3个月后，分别做一次PET-CT。
他发现，那些最终实现完全缓解的病人，在治疗2周后，就可以在PET-CT上看到部分缓解了。这3名幸运儿，至今未复发。另外1名疾病进展的病友，在治疗2周后的PET-CT上看，疾病就是进展的。还有6名病友，最终证实是疾病稳定状态，有4名在治疗2周后的PET-CT上就是稳定状态，有2名是疾病进展状态——也就是10个病友，治疗2周后的PET-CT，准确预言了其中的8位；而对其中疗效特别好的3位，PET-CT预言的准确度近乎100%。
以下是其中一位最终获得疾病完全缓解的病友，这位病友在用药2周后，其实疾病就已经接近完全缓解了。
参考文献：
[1]Metabolic activity by 18F–FDG-PET/CT is predictive of early response after nivolumab in previously treated NSCLC. Eur J Nucl Med Mol Imaging. DOI 10.1007/s00259-017-3806-1
[2]18F-FDG-PET detects complete response to PD1-therapy in melanoma patients two weeks after therapy start. Eur J Nucl Med Mol Imaging. DOI 10.1007/s00259-017-3813-2
本文仅供医学药学专业人士阅读
X