免疫治疗黑科技：终于攻克实体瘤？

 

美国国家癌症中心外科学部的主任、肿瘤免疫细胞治疗领域的“鼻祖”，Steven Rosenberg教授前天又搞了一个大新闻：他主导的一项靶向MAGE-A3的免疫细胞治疗项目，成功治疗了4大类肿瘤：宫颈癌、食管癌、尿路上皮癌以及骨肉瘤——入组17名患者：1例完全缓解，3例部分缓解。

Rosenberg教授本次临床试验的技术，是一项被称为TCR-T的技术。关于这个技术，其实咚咚肿瘤科已经做过非常多的介绍，欢迎大家复习如下几篇科普文章：

滑膜肉瘤：再见CIK，你好TCR-T，靶向NY-ESO-1的TCR-T技术用于滑膜肉瘤，有效率超过60%。

惊世突破 or 谋财害命：详解肿瘤免疫细胞治疗（必读！），该文为萝卜医生呕心之作，详细而简明地介绍了几大类肿瘤免疫细胞治疗技术，讲清楚了该领域的发展历史以及各大类技术的区别，讲清楚了为何CIK等治疗会逐步被淘汰，而TCR-T、CAR-T等技术会不断发展。

言归正传，讲一讲这一次Rosenberg教授最新的临床试验的基本情况：这次用的是TCR-T技术，选择的靶点是一个在大多数肿瘤中有所表达，在除了生殖细胞以外的正常细胞上不表达的特殊蛋白质MAGE-A3，一共入组了17名符合条件的晚期实体瘤患者。这些患者的基本情况如下图：

17名患者中有7名恶性黑色素瘤患者，3名宫颈癌患者，2名乳腺癌患者，此外食管癌、肛管癌、尿路上皮癌、滑膜肉瘤以及骨肉瘤患者各1名，17名患者均已接受过手术、化疗放疗、免疫治疗、靶向治疗等常规治疗，已经是其他治疗失败、非常难治的全身广泛转移的患者。

17名患者，有8人接受了低剂量的T细胞回输，另外9人接受了高剂量的T细胞回输。1位27岁的晚期宫颈癌患者，在放疗和化疗失败后，接受了低剂量（2.7*109）T细胞回输治疗，结果实现了完全缓解，肿瘤完全消失，疗效已经保持超过了29个月——27岁，正当年华的姑娘，祝福她大难不死、必有后福吧。下图展示了她在接受治疗后颈部的转移灶，完全消失，淋巴结恢复了正常的大小。

在9位接受了高剂量（100*109）治疗的患者中，1位尿路上皮癌、1位食管癌、1位骨肉瘤患者出现了部分缓解，肿瘤缩小超过30%，其中尿路上皮癌患者的疗效维持时间已超过19个月，后两位患者疗效维持时间为4个月。下图分别是尿路上皮癌和骨肉瘤患者，在接受T细胞回输治疗前后的CT片子——均达到了客观缓解，肿瘤明显缩小：

但愿这项TCR-T黑科技，能尽快开展更大规模的临床试验；让我们静候佳音。

参考文献：
Treatment of Patients With Metastatic Cancer Using a Major Histocompatibility Complex Class II–Restricted T-Cell Receptor Targeting the Cancer Germline Antigen MAGE-A3. JCO. https://doi.org/10.1200/JCO.2017.74.5463