大多数病友都知道，如果肿瘤扩散到了脑子里，疾病已经很晚期了，预期寿命可能不足1年了（当然也有例外，现在随着放疗技术和靶向药的进步，不少脑转移的病友生存期可以达到甚至远远突破1年的生死年关）。但是，大多数病友不知道还有一个比脑转移更可怕、更致命的转移形式：脑膜转移！
人的脑袋除了有头发、头皮以及头盖骨以外，再往里就是包着脑子的三层脑膜了：硬脑膜、蛛网膜、软脑膜；蛛网膜和软脑膜之间有一个空腔（蛛网膜下腔），这里面流动着液体，也就是我们常说的脑脊液。软脑膜就是直接盖在脑组织外边的薄薄一层“保鲜膜”。
癌细胞就是无孔不入、无恶不作的大恶魔，除了转移到肝、肺、骨、脑、淋巴结等常见的部位，一小部分病友会出现脑膜转移——癌细胞直接长在了脑膜上，脱落后也可以进入脑脊液，流动到全身各处的脑膜和盖在脊髓外边的脊膜上。
脑膜转移患者的数据
2016年，韩国国家癌症中心的科学家总结了过去10年内、各项资料齐全的519名脑膜转移的病友资料。
结果发现：其中最常见的肿瘤是肺癌（334例）、其次是乳腺癌（96例）和肠道肿瘤（39例）；主要的治疗手段是化疗、放疗和靶向治疗，中位总生存时间仅为3个月；其中同时接受过全身治疗（化疗、靶向治疗等）+局部放疗的病友，似乎生存期略微更长一点。
既然脑膜转移的患者中，肺癌最多。那么再来说一说肺癌合并脑膜转移的情况。大约4%-5%左右的肺癌患者，最终将会出现脑膜转移；而有EGFR等驱动基因突变的肺癌，发生脑膜转移的概率更高，接近10%。
广东省人民医院吴一龙教授团队曾总结过160例非小细胞肺癌脑膜转移的规律：患者中位总生存时间为8.7个月，携带EGFR敏感突变的患者服用靶向药可以延长生存期（从3.3个月延长到10.0个月），而全脑放疗的效果不甚理想。
脑膜转移的诊断
脑膜转移这么可怕，如何早期发现呢？最重要的就是重视相关的症状：头疼、恶心、视力改变、脖子僵硬、面部麻木、吞咽困难、口齿不清等多种与颅内高压、脑神经损伤有关的症状一起出现的时候，要高度警惕。
确诊脑膜转移主要靠腰椎穿刺（从脑脊液中找到了癌细胞）和影像学（增强的MRI）。给大家看看一些典型的脑膜转移的片子：
脑膜转移的治疗
目前对脑膜转移，尚缺乏特别有效的治疗方式，主要包括：对症治疗、化疗、放疗、靶向治疗等。
对症治疗：主要是甘露醇脱水+地塞米松抗炎；如果上述治疗无法控制颅高压，患者治疗的愿望又非常强烈，也可以考虑做外科手术，做一个脑脊液分流的手术，能缓解症状。
化疗：能通过血脑屏障的化疗并不多（培美曲塞、替莫唑胺等）。此外，也有单位在尝试直接把化疗药打到脑脊液里（鞘内化疗）。
靶向治疗：携带EGFR突变的肺癌，即使有脑膜转移，对靶向药的反应还不错，特罗凯、AZD9291、AZD3759均可考虑。而且，相比于全身化疗，靶向治疗对于有基因突变的脑膜转移患者，疗效更显著，重点推荐。
放疗：由于癌细胞已经通过脑脊液播散，放疗需要做全脑放疗、全脊髓放疗，副作用大，疗效一般。
免疫治疗：PD-1抗体等免疫治疗新药，能透过血脑屏障。2017年2月，法国的Benjamin Besse教授报道了用PD-1抗体nivolumab（O药）成功治疗一例肺癌合并脑膜转移的病人。患者接受了2次O药治疗后症状缓解，疗效维持了7个月；此后，脑膜转移再次进展，患者又加上了一点化疗（卡铂+紫杉醇），疾病再度缓解，影像学评估达到PR（部分缓解），疗效一直维持。
期待未来研发越来越多的靶向药和免疫治疗新药。
参考文献：
[1]Gion M, Remon J, Caramella C, et al. Symptomatic leptomeningeal metastasis improvement with nivolumab in advanced non-small cell lung cancer patient. Lung Cancer. 2017 Jun;108:72-74
[2]Hyun JW, Jeong IH, Joung A,et al. Leptomeningeal metastasis: Clinical experience of 519 cases. Eur J Cancer. 2016 Mar;56:107-14
[3]Beauchesne P. Intrathecal chemotherapy for treatment of leptomeningeal dissemination of metastatic tumours. Lancet Oncol. 2010 Sep;11(9):871-9
本文仅供医学药学专业人士阅读
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