PD-1抑制剂，自2014年9月正式上市以来，已广泛应用于肺癌、肾癌、膀胱癌、霍奇金淋巴瘤、恶性黑色素瘤、头颈部肿瘤等多种实体瘤中。
PD-1抑制剂，属于免疫治疗，因此偶尔伴随一些免疫相关的副作用：甲状腺功能异常、免疫性肺炎/肝炎/肠炎等。
然而，上周《JAMA Dermatology》杂志发布的一篇报道，还是让人大吃一惊：PD-1抑制剂会导致病人发色改变、重返青春，此外这批出现发色改变的病人普遍使用PD-1抑制剂有疗效。
以下是两位病友用药前后，头发的颜色变化，有图有真相：
这是一组14位晚期肺癌患者，均接受过PD-1抗体或PD-L1抗体治疗，平均年龄为64.9岁；其中13位病友出现了几乎全部头发的“转黑”，另外1位病友在1头白发中出现了部分的黑发。
更重要的是，14位出现头发颜色改变的晚期肺癌病友，有8位病友疾病缓解，5位病友疾病稳定，只有1位病友出现了疾病进展——有效率57.1%，疾病控制率92.8%。上面是这14位病友的详细资料。
无独有偶，另外一款治疗血液肿瘤的抗癌药JAK抑制剂Ruxolitinib，则被报道可以让秃顶的病友重新生发——某些“亮哥”朋友，是不是跃跃欲试。
这个神奇的JAK抑制剂Ruxolitinib，不仅仅可能让你的头发增多；更有甚者，该药还能让部分病友的睫毛增长；女性朋友们是不是蠢蠢欲动！
看出来睫毛长了吗，反正我看不出来
当然，作为一个严肃的抗癌科普文章。我们不再继续八卦下去了，我们还是谈谈如何抗癌吧。
PD-1抑制剂可以让病友的头发变色，JAK抑制剂可以让病友的头发变多——是不是觉得PD-1和JAK之间，好像存在着某些神秘的联系？
对的，这两个分子关系大大的有：JAK基因的失活突变，会导致PD-1抑制剂的耐药！
2016年9月，NEJM杂志报道过相关的研究：4位对PD-1抑制剂有效的恶性黑色素瘤患者，疗效维持几个月到几年不等，此后出现了疾病的再次爆发。研究人员拿用药前、疾病爆发后的组织切片，进行了详细的分子生物学分析，发现：其中2位病友是由于JAK1或JAK2基因发生了失活突变，1位病友是由于B2M基因发生了截短突变，另外1位病友为何耐药没有搞懂。
以下是一位典型病人：用药前、用药半年达最佳疗效、用药1年后疾病反弹。
PD-1抗体和JAK抑制剂，均会改变头发，具体的原因目前不得而知；但是，这个角度深入研究下去，或许会发现更多这两者之间的联系。或许“他山之石，可以攻玉”，可以凭借类似的研究，揭开JAK突变导致PD-1抑制剂耐药之谜，并开发相应的解决之道——天下之大，无奇不有，谁知道呢！
参考文献：
[1]Rivera N, Boada A, Bielsa MI, et al. Hair Repigmentation During Immunotherapy Treatment With an Anti-Programmed Cell Death 1 and Anti-Programmed Cell Death Ligand 1 Agent for Lung Cancer. JAMA Dermatol. 2017 Jul 12. doi: 10.1001/jamadermatol.2017.2106
[2]Xing L, Dai Z, Jabbari A, et al. Alopecia areata is driven by cytotoxic T lymphocytes and is reversed by JAK inhibition. Nat Med. 2014 Sep;20(9):1043-9
[3]Song J, Song A, Palmares T, Song M, Song H. Ruxolitinib found to cause eyelash growth: a case report. J Med Case Rep. 2017 Jul 12;11(1):189
[4]Jesse M. Zaretsky, Angel Garcia-Diaz, Daniel S. Shin, et al. Mutations Associated with Acquired Resistance to PD-1 Blockade in Melanoma. N Engl J Med. 2016 September ; 375(9): 819–829
本文仅供医学药学专业人士阅读
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