自PD-1抗体正式上市以来，有关PD-1抑制剂联合治疗的呼声和探索就没有停止过：PD-1抗体联合化疗，已经被FDA认可作为晚期肺癌的首选治疗；PD-1抗体联合放疗，目前已经有不少数据；PD-1抗体联合抗血管生成药物（贝伐、阿西替尼、帕唑帕尼等）在肾癌、肉瘤中初显疗效……
据不完全统计，目前全球共有近800项PD-1抑制剂相关的临床试验，预计将招募超过10万志愿者，尝试各种各样的PD-1抑制剂单药或联合方案……真是蔚为壮观！
P.S.：咚咚肿瘤科，目前正在免费为国内的病友对接国内的PD-1抑制剂相关的临床试验。截止目前，已经收到了几千名病友的申请，已经累计为几十位病友成功对接了相应的临床试验，部分病友已经看到明显的治疗效果——每当看到这些病友反馈回来的近况以及图文之间的感谢之意，我们都感到无比的快乐——赠人玫瑰，手有余香呀！
闲言少叙，今天，萝卜医生给大家介绍一种全新的PD-1抑制剂联合治疗方案：PD-1抑制剂联合PARP抑制剂！
本周正式发行的JCO杂志上，有一项重磅研究：PD-L1抗体（Durvalumab）联合PARP抑制剂（奥拉帕尼）治疗女性肿瘤（对的，男性病友不要，妥妥的“性别歧视”）：卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、三阴性乳腺癌。
2015年6月-2016年5月，招募了26位晚期女性肿瘤患者，给予Durvalumab 1500mg，每4周一次+奥拉帕尼 300mg，每天两次；或者是Durvalumab 1500mg，每4周一次+西地尼布（一种抗血管生成药）20mg 吃5天休息2天。
D+O：12位患者接受了奥拉帕尼联合PD-L1抗体，2位患者肿瘤缩小超过30%，分别已经维持超过11个月和15个月；另外还有8位患者疾病稳定，稳定的时间平均超过了8个月；疾病控制率为83%。
D+C：另外有12位病友接受了西地尼布联合PD-L1抗体治疗，并且疗效可评价。6位病友肿瘤缩小超过30%，疗效持续时间已经超过了5-8个月不等；3位病友疾病稳定，疾病稳定的时间均已超过4个月；有效率是50%，疾病控制率是75%。
PD-L1抗体联合上述两种药，疗效似乎与PD-L1表达，均不相关。下图可以更直观地看出来，绝大多数病友用药后，肿瘤都出现了不同程度的缩小（柱子代表每一个病人的肿瘤大小，朝上就是肿瘤增大，朝下就是肿瘤缩小，柱子越长，代表增大或缩小的幅度越大）。
当然，上述临床试验仅为I期临床试验的结果，尚需更大规模的二期、三期临床试验来证实。
参考文献：
Jung-Min Lee, Ashley Cimino-Mathews, Cody J. Peer, et al. Safety and Clinical Activity of the Programmed Death-Ligand 1 Inhibitor Durvalumab in Combination With Poly (ADP-Ribose) Polymerase Inhibitor Olaparib or Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 1-3 Inhibitor Cediranib in Women’s Cancers: A Dose-Escalation, Phase I Study. J Clin Oncol 35:2193-2202
本文仅供医学药学专业人士阅读
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