2017年5月23日，美国FDA破天荒宣布：加速批准PD-1抗体，pembrolizumab（商品名：Keytruda，江湖简称“K药”）用于确定有高度微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复基因缺陷（dMMR）的成人和儿童晚期或转移性实体肿瘤患者——这是FDA首次批准不以肿瘤部位为参考，仅依靠生物标志物进行治疗选择的药物，而且是成人和儿童通吃。
关于这个新闻，其实咚咚肿瘤科已经做过报道和解读：史无前例，一网打尽：PD1批准用于所有dMMR实体瘤
但是，最近我们发现有一些病友依然误解了FDA的决定。他们以为：所有儿童和成人、所有的实体肿瘤、在任何条件下，都可以用PD-1抗体——这是严重误解，FDA的批文里明明有一个重要的限制性定语：高度微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复基因缺陷（dMMR）。只有符合这个条件的病友，才有较高的概率从PD-1抗体中获益，也才是PD-1抗体比较适合的人群。
什么是MSI/dMMR？
MSI，就是microsatellite instability，微卫星不稳定；dMMR，就是mismatch repair deficiency，DNA错配修复缺陷——这两个单词，虽然还有一些细微的差别，但很大程度上是一个意思：这类肿瘤病人，癌细胞由于基因变异，对DNA在复制过程中发生的错误，失去了修补的能力；导致癌细胞内累积了大量没有得到修复的错误的DNA，一个重要的标志就是被称为“微卫星”的DNA序列高度不稳定，各种乱码或直接打不开……
关于MSI/dMMR的详细情况，其实咚咚肿瘤科在去年3月就推出过重磅的科普文章，欢迎大家复习：菠菜科普 | 大肠癌患者都在说的dMMR到底是什么鬼？
不同的肿瘤，MSI阳性率到底有多高
用PD-1抑制剂前，为何要做MSI检测？
这个问题，其实非常简单：因为MSI阳性的病人，接受PD-1抗体治疗，有效率较高；而MSI阴性的病人，有效率很低，甚至是极低。看两份最权威数据：
第一份数据：2015年6月，发表于医学界最高学术杂志《NEJM》上。
临床设计：入组了41例其他治疗失败的晚期实体瘤患者，有MSI阳性的，也有MSI阴性的，接受PD-1抗体K药治疗。
临床结果：MSI阳性的患者，有效率是40%，20周的无疾病进展生存率是78%；而MSI阴性的患者，有效率是0%，20周的无疾病进展生存率是11%——40%对比0%，我们啥也不说了。
上图是所有患者用药以后肿瘤标志物和肿瘤大小的变化图：红色的线代表的是MSI阴性的病人，浅蓝色和黑色的线代表的是MSI阳性病人；曲线朝上就代表肿瘤标志物或肿瘤大小增大，是疾病恶化的标志，曲线朝下则相反——自己看图，高下立判：红色的线基本都是朝上走的，而绝大部分浅蓝色和黑色的线都是朝下走的。
这个数据出来以后，基本上医学界都认可MSI阳性的病人应该是对PD-1抗体比较有效的，为了进一步证实这一点，后续的临床试验基本招募的都是MSI阳性的病人；而一些MSI阴性的病人，自己不死心，依然自费买来用的，有效的人偶尔也有，但是比例真是非常少见，保守估计低于5%。
第二份数据：上述数据于2015年公布以后，科学家继续开足马力招募MSI阳性的各种各样的癌症病人来参加PD-1抗体的临床试验。
招募包含的12种癌症
临床设计：截止到2016年底，美国顶尖医学联盟的专家们已经招募了86例MSI阳性的、来自12种癌症的病友们，并且完成了PD-1抗体的治疗和初步的随访。
临床结果：结果在2017年6月初召开的美国临床肿瘤学大会上宣读，同时发表在了自然科学领域最顶尖的杂志《science》上：86例患者，有效率是53%，其中21%的患者完全缓解，77%的患者疾病控制——同时也正是靠这几个数字，PD-1抗体获得了本文最开头提到的FDA的破天荒的加速批准。
目前，部分医院提供MSI检测；咚咚肿瘤科早在去年初就已经为大家精选了靠谱的MSI检测服务，已为数百名病友安排了MSI检测，用户满意度高达95%以上，欢迎咨询。
参考文献：
[1]Le DT, Durham JN, Smith KN, Wang H, et al. Mismatch-repair deficiency predicts response of solid tumors to PD-1 blockade. Science. 2017 Jun 8. pii: eaan6733
[2]Le DT, Uram JN, Wang H, Bartlett BR, et al. PD-1 Blockade in Tumors with Mismatch-Repair Deficiency. N Engl J Med. 2015 Jun 25;372(26):2509-20
本文仅供医学药学专业人士阅读
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