PD-1导致的肺炎：什么样？怎么治？

PD-1/PD-L1抗体代表的免疫治疗——FDA近期批准的首款不以肿瘤来源、以分子标志物区分的抗肿瘤疗法，获得了越来越多肿瘤患者的关注。

 

然而，在我们为免疫治疗欣喜时，我们也应该注意到免疫疗法特殊的不良反应。今天就让我们先来了解一下PD-1/PD-L1抗体相关的肺炎——所谓的“免疫性肺炎”、“间质性肺炎”。

 

首先说一下发病率，本次研究中一共纳入了两个医疗机构，一共915名患者，包括非小细胞肺癌、胰腺癌、膀胱上皮癌、乳腺癌、血液恶性肿瘤、转移性黑色素瘤等不同类型肿瘤患者，而在这915名患者中一共有5%（43名）患者出现了治疗相关的肺炎（感染及肿瘤转移除外）。药物相关肺炎的发病率在不同肿瘤类别的患者间无明显差异。

 

知道了发病率，相信大家都很想知道什么样的情况意味着发生了药物相关性肺炎吧。根据肺部CT可以分为：隐源性机化肺炎型（COP）、磨玻璃型（GGO）、间质性肺病型、过敏性肺炎型以及普通肺炎型。而在这五种类型中，隐源性机化肺炎往往意味着较重的病情，一般也需要相对积极的治疗。

 

这五种免疫性肺炎经典的CT表现，如下图所示；也就是，如果你用了PD-1抑制剂后，照出来的片子，和下面的图很像的话，要当心了。

说了这么多，大家一定很关心药物相关肺炎的严重程度和治疗方法了，在43名出现肺炎的患者根据病情由轻到重，分为I级不良反应（17人），II级不良反应（14人），III级及以上不良反应（12人）。

 

所有I级患者以及8名II级患者的病情相对较轻，只需要门诊治疗，剩下18名患者则需要住院治疗。对I级患者而言，15人停药即可缓解，剩下2人和大部分II级及以上的患者通过口服或者静脉输注的糖皮质激素都可以控制病情。但有5名III级及以上的患者仅用糖皮质激素不能控制病情，需要加用更强的免疫抑制药物（英夫利昔单抗或者英夫利昔单抗联合环磷酰胺）。最终这五名患者均已死亡，一名死于药物相关肺炎，一名患者出现肿瘤进展，剩余三名患者由于免疫抑制出现感染。

 

如果发生了药物相关的肺炎，是不是意味着不能再用PD-1/PD-L1单抗了呢？

 

有12名不良反应较轻的患者（I级及II级）在经过治疗（9名患者停药，3名用过糖皮质激素）、肺炎彻底缓解后，重新接受了PD-1/PD-L1单抗的治疗，其中9人没有再次出现肺炎，而另外3人再次出现了药物相关肺炎，但通过停药和给予糖皮质激素均可再次治愈药物相关肺炎。

 

虽然免疫疗法较传统化疗的副作用要小不少，但仍存在一定的不良反应发生率，这点我们应该时刻谨记。同时PD-1/PD-L1单抗联用CTLA-4单抗的患者中，药物相关肺炎的发生率达到了10%，提醒我们在联用两种免疫治疗药物时，需更谨慎！

参考文献：
Naidoo J, Wang X, Woo K M, et al. Pneumonitis in Patients Treated With Anti-Programmed Death-1/Programmed Death Ligand 1 Therapy.[J]. Journal of Clinical Oncology Official Journal of the American Society of Clinical Oncology, 2016.