对于肺癌，有EGFR突变、MET跳跃突变、部分KRAS突变等病友，PD-1抑制剂似乎疗效是不好的。而且，对于EGFR突变的病友，使用PD-1抑制剂的副作用似乎也不小，而靶向药联合PD-1抑制剂的副作用更大，甚至有严重的、威胁生命的副作用。
因此，在肺癌里，目前看来，靶向药联合PD-1抑制剂，是需要格外谨慎的。
然而，对于肾癌、肝癌、肉瘤等本身对抗血管生成类靶向药比较敏感的癌症，陆陆续续有临床数据支持靶向药和抗血管生成的药物联合使用，似乎可以发挥协同作用。
今天，以肾癌为例，介绍一些临床数据：
明显延长生存期
目前，晚期肾癌的一线治疗，依然是舒尼替尼，也就是索坦，平均的有效率大概是25%-30%，中位的无疾病进展生存时间大约是8-12个月；目前卡博替尼、乐伐替尼、PD-1抑制剂，以及PD-1抑制剂联合治疗（PD-1抑制剂联合靶向药或者联合CTLA-4抗体）都在尝试挑战索坦的王者地位。
在一项针对未经既往治疗肾癌患者的二期临床，在全部肾癌患者中，无进展生存期并没有比索坦好太多（11.7月vs8.4月）。但是在PD-L1阳性（≥5%）的患者中，该组合的无疾病进展生存时间几乎是索坦的两倍（14.7月vs7.8月）。
而有效率方面，在整体患者中组合疗法也并没有比索坦好太多（32%vs29%），不过在PD-L1阳性患者中组合疗法就显现出极大的优势（46%vs27%）。
中位应答持续时间方面，组合疗法则在所有患者中占据明显优势（11.8个月vs6.7个月）。
副作用方面组合疗法也明显好于索坦，3/4级治疗相关副作用的发生比率为40% vs 57%。组合疗法常见的副作用包括乏力（60%）、腹泻、恶心、头痛、关节痛、蛋白尿（每个出现比率在30%-40%）；索坦常见副作用包括乏力（70%）、腹泻（60%）、恶心（50%）、手足反应（40%）、粘膜炎、味觉障碍、食欲减少（每个30%）。
有效率58.2%
除了T药，PD-L1抗体B药（avelumab）也做了联合靶向药的临床试验。
这是一个二期临床试验，招募了55名未经治疗的晚期肾癌患者，平均年龄是60岁，76.4%是男性，接受B药联合阿西替尼治疗。
在全部人群中，有效率是58.2%，5.5%的病人是完全缓解，52.7%的病人是部分缓解，疾病控制率78.2%。
此外，52位患者还测了PD-L1的表达。41位患者PD-L1表达>1%，有效率能达到65.9%；另外11位患者PD-L1阴性，有效率只有36.4%。28位患者PD-L1表达>5%，有效率是67.9%；另外25位患者PD-L1表达<5%，有效率是50%。
主要的副作用是：乏力、腹泻、高血压，但是程度相对较轻。据推测与B药相关的副作用，18.2%的人副作用等级是3级，只有1位患者出现了4级的严重副作用；与阿西替尼相关的副作用，43.6%是3级，9.1%是4级。
单独使用PD-1抑制剂和靶向药的有效率大约都在30%上下，联合使用有效率能逼近60%，翻了一倍，期待生存期数据，如果也能翻一倍，那就太好了！坐等大规模数据公布。
参考文献：
[1]http://www.onclive.com/conference-coverage/asco-2017/avelumabaxitinib-combo-shows-promise-in-frontline-rcc#sthash.KaNvnWKA.dpuf
[2]http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_183536.html
本文仅供医学药学专业人士阅读
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