AACR快讯丨PD-1抗体联合疗法可将抗癌有效率提高到60%以上-咚咚肿瘤科

前天，萝卜和大家分享了一篇PD-1单抗长时间随访的文章；文章提到，PD-1抗体单独使用，可以将恶性黑色素瘤患者的5年生存率翻倍。文章发表后，吸引了很多咚友以及权威医院的教授和主任医师的点评、转载和讨论……这让萝卜，再一次受宠若惊。

今天萝卜给大家带来，另外一组来自美国癌症研究会(AACR)年会的最新数据：PD-1抗体和CTLA-4抗体联合治疗，用于恶性黑色素瘤，随访1年半的最新数据。142例患者，2:1分配到联合治疗组和单独治疗组。联合治疗组：PD-1抗体+CTLA-4抗体连用4次，然后换成PD-1抗体继续维持。单独治疗组：CTLA-4抗体+安慰剂连用4次，然后换成安慰剂继续维持。结果显示，联合治疗组的有效率达到了61%，而单药治疗组的有效率只有11%，差了6倍！

生存方面，联合治疗组1年的无疾病进展生存率是55.1%，单独治疗组1年的无疾病进展生存率是16.2%；联合治疗组1年半的无疾病进展生存率是53.4%，单独治疗组1年的无疾病进展生存率是8.1%……大家看出关键的东西再那里了么？聪明的咚友马上告诉萝卜，联合治疗组明显好于单独治疗组——五十几比十几大，这种一年级数学题交给菠菜就好了，大家还看出了其他什么名堂？

萝卜还发现了这样一个秘密：55.1%与53.4%，几乎没有差别呀。什么意思？病人用上了联合疗法，过了1年，55.1%的病人，病情稳定，没有进展；过了1年半，原来稳定的患者，几乎全部还稳定，没有进展——那岂不是说，这50%左右的患者，有可能病情一直稳定下去！如果真的是这样，那就太给力了!研究人员显然也充满了类似的热切期待，他们宣布过半年以后，还会继续发布更新的数据，结果是不是如我们盼望的一样令人振奋，让我们拭目以待吧。

当然疗效好的同时，副作用是必须承受的代价。联合治疗组55%的患者出现了需要医学干预的较严重的副作用，通过停药或加用激素等免疫抑制剂可以控制。本来文章到上面的句号，就可以结束了。但萝卜考虑到智商极高的咚友们，肯定会反问萝卜一个致命的问题：我们都知道PD-1抗体比CTLA-4好一大截，你现在想告诉我们PD-1抗体联合治疗效果好于单药；但你上面的数据，拿PD-1抗体联合治疗组和CTLA-4单药相比，这不是挑一个软柿子捏嘛。A的战斗力比B强，你现在告诉我A+B比B强有个毛用；有本事，你让A+B和A去比呀！

比就比，又不是没有人这么干过。去年7月的NEJM上就报道了这样的数据，萝卜给大家复习一下：945例晚期恶性黑色素瘤患者，1:1:1分到PD-1抗体+CTLA-4抗体联合治疗组(A组)、PD-1抗体单药组(B组)、CTLA-4抗体单药组(C组)。咱们就直接忽略C组吧，看看A组对战B组，是什么战况。

结果如下，A组对战B组：无疾病进展时间，11.5月对6.9月；有效率：57.6%对43.75%；副作用：55.0%对16.3%。PD-1抗体联合治疗组对比PD-1单药组的优势，在PD-L1表达阳性的病人，更明显。

双拳难敌四手。两个免疫单抗连用有效率和疗效估计是要好一些，但费用和副作用并不是每个患者都能承受。让每一位咚友自己选择吧，同时让我们一起期待更好的联合方案！

参考文献：
1.http://www.abstractsonline.com/Plan/ViewAbstract.aspx?mID=4017&sKey=371fa616-a0cf-4bf8-993d-ce424853b52c&cKey=d4d67737-7e76-4133-9869-263896d727e8&mKey=1d10d749-4b6a-4ab3-bcd4-f80fb1922267
2. Postow MA, Chesney J, Pavlick AC, et al. Nivolumab and ipilimumab versus ipilimumab in untreated melanoma. N Engl J Med. 2015 May 21;372(21):2006-17.
3. Larkin J, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, et al. Combined Nivolumab and Ipilimumab or Monotherapy in Untreated Melanoma. N Engl J Med. 2015 Jul 2;373(1):23-34.

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