发生较严重副作用，PD1能否再用？

PD-1抑制剂（PD-1抗体、PD-L1抗体等）副作用相对是小的。但是，有三个重要的问题，必须要澄清：

第一，PD-1抑制剂副作用小，是相对于化疗而言的。

给大家看两份数据，分别是K药（上图）和O药（下图），在其他基线情况（年龄、性别、身体状态等多因素）匹配的人群中，和化疗相比，副作用的概率对比图。

↑↑↑K药与化疗药物多西他赛的副作用对比↑↑↑

↑↑↑O药与化疗药物多西他赛的副作用对比↑↑↑

从这两幅图中，都可以发现：如果把所有不同程度不同类型的副作用、不良反应都算在内，PD-1抗体的副作用发生率大概是60%-70%，而化疗组大约在80%-90%；如果仅仅计算那些比较严重的，需要医学干预的3-5级副作用，PD-1抗体的较严重副作用发生率大约在10%-15%，而化疗组大约在35%-60%。

所以，我们说，PD-1抗体的副作用是小的。因为，相比于化疗，它的副作用发生率要小的多。但是，数据已经摆出来，显示的很清楚，副作用小，不等于没有副作用——有的，比较严重的副作用，都还有10%-15%呢。

第二，PD-1抗体副作用的类型和化疗有较大区别。

化疗常见的副作用一般都是：骨髓抑制、恶心、呕吐、手足综合征、脱发等。

而PD-1抗体，骨髓抑制等副作用一般发生率很低，但是出现了一大类医学界称之为“免疫性炎症反应”，比如免疫性肺炎、免疫性肝炎、免疫性肠炎甚至是免疫性心肌炎，这一大类免疫相关的副作用是以前很少遇到的，绝大多数肿瘤科医生不熟悉如何判断、如何治疗这类副作用，甚至因此造成严重的后果。

↑↑↑PD-1单抗与多西他赛的免疫性副作用对比↑↑↑

如上图所示，这一大类免疫相关的副作用，在化疗组中发生的概率基本都是低于1%的，而在PD-1抗体组中发生率1%-10%不等。

第三，正因为PD-1抗体的特殊性，有一个问题是很多病友关心的，那就是：假如发生了较严重的副作用，尤其是免疫相关的副作用，治疗和控制稳定以后，PD-1抗体能否恢复使用？

对这个问题，最近有一项研究给出了初步的答案：

总结和分析了482例接受PD-1抑制剂治疗的患者，71例（14.2%）出现了较严重的免疫相关的副作用，中途暂停PD-1抑制剂治疗一段时间（54%的病友是2级副作用，42%的病友是3级副作用，主要的副作用类型是：肺炎、结肠炎、皮疹或肝炎）。

副作用治疗好以后，39例 (55%)患者后续再次恢复PD-1抑制剂治疗，另外的病友选择永久性停药。这39例病友中，10例（26%）的患者再次出现了相同的副作用，9例（23%）出现了新的免疫相关的其他副作用，另外51%的患者一切顺利。这39位患者，再次接受PD-1抑制剂治疗的有效率为8%。

接受PD-1抑制剂治疗发生了较严重的免疫相关的副作用，经药物等治疗后副作用缓解的病友，如果恢复PD-1抑制剂治疗，将有近50%的病友再次出现免疫相关的副作用，那么到底要不要恢复使用呢？这个就要看病友和家属自己的价值观了——有的人生性爱好冒险：“不是还有一半人好好的么，咱们再试一试吧”；有的人主张安全为主，“50%的概率，免疫性副作用将卷土重来，咱们还是不要再去冒险了”……

萝卜、青菜，各有所爱；自己选择的，问心无愧就好！

参考文献：
[1]http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_194084.html
[2]Herbst RS, Baas P, Kim DW，et al. Pembrolizumab versus docetaxel for previously treated, PD-L1-positive, advanced non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-010): a randomised controlled trial. Lancet. 2016 Apr 9;387(10027):1540-50
[3]Borghaei H, Paz-Ares L, Horn L, et al. Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2015 Oct 22;373(17):1627-39.