PD-1联合用药须警惕，副作用增加4倍-咚咚肿瘤科

PD-1单药针对大部分实体瘤的有效率只有20%，所以现在有很多联合治疗方案的探索，比如联合放疗、化疗和靶向治疗。

前几天，FDA也批准了PD-1抗体Keytruda联合化疗一线用于晚期的非小细胞肺癌，有效率高达55%，具体参考：全网独家快讯：PD-1联合化疗成肺癌首选治疗！

我们之前也报道过PD-1抗体联合靶向药E7080，肿瘤控制率高达100%，具体参考：PD-1联合治疗: 肿瘤控制率逼近100%？！

咋看起来，联合治疗一片光明。但是，我们必须提醒大家：任何治疗，安全都是第一位的。国内也有患者在联合治疗上吃过亏，感谢患者家属的分享，建议看：积极治疗创造奇迹，并发症却引来致命危机

今年的ASCO年会上，研究人员公布了PD-1抗体联合靶向药色瑞替尼的一期临床数据，效果是不错，就是副作用太大。

临床设计

招募36位ALK阳性的肺癌患者，分成两组：第一组使用PD-1抗体OPDIVO 3mg/kg，两周一次，色瑞替尼450mg；第二组OPDIVO 3mg/kg，两周一次，色瑞替尼300mg。

临床数据

曾经接受过ALK抑制剂治疗的患者，第一组的有效率是63%，第二组的有效率是33%；未接受过ALK抑制剂治疗的患者，第一组的有效率83%，第二组的有效率是70%。

副作用

总体来看，64%的患者出现过腹泻，56%患者出现ALT升高，44%的患者出现AST升高，42%的患者出现过呕吐。三级以上的严重副作用出现的比例为：22%的患者ALT升高，17%的患者GGT升高，11%的患者淀粉酶升高，11%的患者脂肪酶升高，11%的患者出现了皮疹。更严重的是，36位患者中有3位患者由于副作用太大退组，2位患者死亡。

可能有的患者不明白这些数字到底有啥意义，我们简单做个比对。下面的这个图是PD-1抗体Opdivo对比多西他赛针对非鳞非小细胞肺癌的三期临床，287位晚期肺癌患者单药使用Opdivo的数据表明：发生一般副作用比例在10%左右，3-4级以上严重副作用的比例一般不超过1%。而PD-1联合色瑞替尼发生一般副作用的比例到了40%，提高了4倍；发生3-4级严重副作用的比例到了10%，提高了10倍；更有8%的患者由于副作用退组。