最近，新英格兰正式发布了BMS抗体Opdivo针对非鳞的非小细胞肺癌的三期临床数据checkmate-057：针对复发的3b/4期的非鳞状非小细胞肺癌，Opdivo 3mg/kg，2周一次，对照组是多西他赛。12个月的生存率，Opdivo 51% VS 多西他赛 39%。整个临床试验和结果如下图：
另外，这个临床还做了很有意思的亚组分析。
1、抽烟的患者 VS 不抽烟的患者
这里抽烟的具体判定标准文章中没有说，。可以看到在458名抽烟的患者中（包括现在仍然抽烟和曾经抽烟），使用Opdivo的效果比不抽烟好很多(HR=0.7)。而对于从来不抽烟的118名患者，从HR值来看，Opdivo和多西他赛差不多。
2、EGFR突变的患者
在82名确定有EGFR突变的患者中，使用Opdivo没看到有任何的优势，反而感觉效果不如多西他赛(HR=1.18)。据小道消息说，国内Opdivo针对肺癌的临床排除EGFR突变的患者（纯小道消息，未核实）。
3、KRAS突变的患者
在62名有KRAS突变的患者中，使用Opdivo的效果比多西他赛好的多(HR=0.52)。
提醒患者：以上的分析都是基于临床试验的亚组分析，样本都比较小，仅仅是趋势，并不是结论。
这个图很好看懂，大家仔细看那个小黑点，小黑点在虚线左边的话就是Opdivo好一些，越往左越好（HR越小于1越好）；反之，小黑点在虚线右边的话，就是多西他赛效果好。
为什么抽烟的和EGFR不突变的患者使用Opdivo的效果好？
一个可能的解释是抽烟和EGFR不突变会让肿瘤细胞有更多的突变，已经有研究表明PD-1抗体的效果跟肿瘤细胞的突变程度有关系，突变越多效果可能就越好。恶性黑色素瘤的突变频率很高，所以这种肿瘤对PD-1抗体治疗很敏感。
抽烟的肺癌患者中的基因突变数目是不抽烟的10倍还多。不吸烟或偶尔吸烟者的肺癌基因平均突变数是18，最多的一个也仅是22个，而长期吸烟者的平均基因突变数是209，最多的一个吸烟病人高达1363。而对于EGFR突变的患者来说，也有研究表明EGFR突变的患者肿瘤组织的突变频率比EGFR不突变的要少，所以对于不突变的患者Opdivo的效果可能会好。
参考文献： Borghaei H,etal. Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Nonsquamous Non–Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2015 Oct 22;373(17):1627-39
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