美国制药巨头默沙东(Merck & Co)近日公布了在研PD-1免疫疗法Keytruda(pembrolizumab)关键II/III期KEYNOTE-010研究的积极顶线数据，该研究在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中开展，首次采用基于PD-L1表达状态的前瞻性测定方法，评估了Keytruda相对化疗的潜力。
研究数据显示，在任意PD-L1表达水平的NSCLC患者中，与化疗相比，Keytruda显著延长了总生存期(OS)。相关研究数据已在线发表于《柳叶刀》，同时已提交至2015年12月18日至21日在新加坡举办的第一届欧洲肿瘤内科学会(ESMO)亚洲区域大会(ESMO Asia 2015)。
基于KEYNOTE-010研究的数据，默沙东已计划在2015年底向FDA提交Keytruda的补充生物制品许可(sBLA)，同时计划在2016年初向欧洲药品管理局(EMA)提交Keytruda的上市许可申请(MAA)。
KEYNOTE-010研究涉及1034例表达PD-L1(肿瘤比例得分TPS≥1%)的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者。研究中，与多西他赛化疗组(n=343)相比，FDA批准的Keytruda剂量组(2mg/kg，每三周一次，n=345)和一种实验性剂量组(10mg/kg，每三周一次，n=346)具有相似的结果。PD-L1表达状态采用安捷伦旗下Dako北美公司开发的免疫组织化学伴随诊断试剂盒PD-L1 IHC 22C3 PharmDX进行评估。来自KEYNOTE-010研究的发现，是基于最终研究分析。中位随访时间为13.1个月(IQR，8.6个月-17.7个月)。
1、总生存(OS)数据
在整个研究人群(所有PD-L1表达水平)中，与多西他赛化疗组相比，Keytruda 2种剂量治疗组总生存期(OS)均显著延长。具体为，Keytruda 2mg/kg每三周一次剂量组OS提高29%(HR 0.71, P=0.0008; 95% CI,0.58-0.88)，预计的一年总存活率为43.2%，中位OS为10.4个月(95% CI,9.4-11.9);10mg/ke每三周一次剂量组OS提高39%(HR 0.61, P<0.0001; 95% CI,0.49-0.75)，预计的一年总存活率为52.3%，中位OS为12.7个月(95% CI,10.0-17.3);多西他赛治疗组预计的一年总存活率为34.6%，中位OS为8.5个月(95% CI,7.5-9.8)。
在PD-L1表达水平较高(TPS≥50%)的患者中，Keytruda 2个剂量组均优越于多西他赛化疗组。具体为，与多西他赛治疗组相比，Keytruda 2mg/kg每三周一次剂量组OS提高46%(HR 0.54, P=0.0002; 95% CI,0.38-0.77)，中位OS为14.9个月(95% CI,10.4-未达到);10mg/ke每三周一次剂量组OS提高50%(HR 0.50, P<0.0001; 95% CI,0.36-0.70)，中位OS为17.3个月(95% CI,11.8-未达到);多西他赛治疗组中位OS为8.2个月(95% CI,6.4-10.7)。
2、无进展生存(PFS)数据
在整个研究人群(所有PD-L1表达水平)中，与多西他赛化疗组相比，Keytruda 2种剂量治疗组无进展生存(PFS)均得到延长，但数据无统计学显著差异(2mg/kg:HR 0.88 [95% CI,0.74-1.05，P=0.07];10 mg/kg:HR 0.79 [95% CI,0.66-0.94，P=0.004])。具体为，Keytruda 2mg/kg每三周一次剂量组中位PFS为3.9个月(95% CI, 3.1-4.1);10mg/ke每三周一次剂量组中位PFS为4.0个月(95% CI,2.7-4.3);多西他赛治疗组中位PFS为4.0个月(95% CI,3.1-4.2)。
在PD-L1表达水平较高(TPS≥50%)的患者中，与多西他赛化疗组相比，Keytruda 2种剂量治疗组无进展生存期(PFS)均得到统计学意义的显著延长(2mg/kg:HR 0.59 [95% CI,0.44-0.78, P=0.0001];10 mg/kg:HR 0.59 [95% CI,0.45-0.78, P<0.0001])。具体为，Keytruda 2mg/kg每三周一次剂量组中位PFS为5.0个月(95% CI,4.0-6.5);10mg/ke每三周一次剂量组中位PFS为5.2个月(95% CI,4.1-8.1);多西他赛治疗组中位PFS为4.1个月(95% CI,3.6-4.3)。
研究中，Keytruda的安全性与以往在晚期肺癌群体中开展的Keytruda临床研究的安全性一致。
美国耶鲁大学癌症中心医学肿瘤学首席Roy Herbst医师表示，这是一个激动人心的时刻，与Keytruda相关的诸如KEYNOTE-010的研究为更好地了解如何给每个病人对症下药铺平了道路。这些研究结果表明，Keytruda为PD-L1表达阳性的晚期肺癌群体提供了优越的总生存利益，并支持了Keytruda在肺癌临床治疗中的潜力。
Keytruda是一种人源化单克隆抗体，属于当前备受瞩目的PD-1/PD-L1免疫疗法，该类疗法旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力。在美国，Keytruda已获FDA批准，以2mg/kg每三周一次静脉滴注(时间>30分钟)治疗不可切除性或转移性黑色素瘤患者的治疗，以及用于经含铂化疗治疗或治疗后病情进展的PD-L1阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。
当前，PD-1/PD-L1免疫治疗领域竞争异常激烈，市场峰值高达350亿美元，该领域的佼佼者包括百时美施贵宝、默沙东、罗氏、阿斯利康。目前，各大巨头正在火速推进各自的临床项目，调查单药疗法和组合疗法用于多种癌症的治疗，以彻底发掘该类药物的最大临床潜力。
（来源：生物谷）
本文仅供医学药学专业人士阅读
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