一些临床数据提示：
非小细胞肺癌和恶黑患者血液中的乳酸脱氢酶（LDH）高于正常值，使用PD-1抗体治疗的效果不好。
毫无疑问，这两年肿瘤治疗领域最大的进展就是PD-1/PD-L1抗体，没有之一。从2014年到现在，短短三年时间，美国FDA已经批准了5种PD-1/PD-L1抗体药物上市，可以用来治疗包括恶黑、非小细胞肺癌、肾癌、膀胱癌、头颈瘤等肿瘤。
一方面，PD-1抗体药物效果很不错。临床数据显示： PD-1抗体可以将恶性黑色素瘤患者的5年生存率从17%提高到34%，直接翻倍；将非小细胞肺癌患者的5年生存率从4%提高到16%，翻了4倍。PD-1抗体药物确实给了部分患者长期生存的机会。
另一方面，许多临床试验都证明：针对大部分实体瘤，PD-1/PD-L1单独使用的有效率只有20%-40%，也就意味着还会有不少的患者用药后无效。
所以，全世界都很关心：PD-1抗体这么好，有没有什么指标可以提前判断PD-1抗体是否有效？ 如果有的话，用药之前测一下，多好！
之前我们报道过PD-L1表达或者MSI状态跟PD-1抗体的效果有相关性。最近的一些研究提示：肿瘤患者血液中的LDH指标可能和PD-1抗体的效果有关，LDH超过正常值的患者，使用PD-1抗体的有效率比较低，生存期也短。
LDH的全称是乳酸脱氢酶，是一个常见的血液检测指标，很容易进行检测，正常范围为105-300U/L，不同医院的具体数值可能会不太一样。
145位患者：LDH值越高，有效率越低
2016年，美国AACR年会公布了一项涉及145位肿瘤患者的临床研究数据，包括73位肺癌、32位恶黑和40位其他类型的肿瘤患者。研究人员发现，患者在使用PD-1抗体之前，如果LDH的值在正常范围之内，肿瘤控制率比较高；如果LDH值超过正常范围，控制率比较低。
研究设计：这145位患者在使用PD-1抗体治疗前，先检测血液中的LDH值。然后，研究人员根据LDH值将患者分成四组：A组患者的LDH在正常范围，B组患者的LDH在正常值和1.5倍最高值之间，C组患者在1.5倍最高值和2倍最高值之间，D组患者高于2倍最高值。
结果：研究人员统计了这4组患者使用PD-1抗体之后的效果，发现A组患者（LDH值在正常范围）的疾病控制率最高，高达67.3%；D组患者的疾病控制率是0,9位患者全部无效。具体数据如下：
160位患者：LDH值越高，生存期越短
2017年1月，JTO杂志公布了94位非小细胞肺癌患者使用PD-1抗体治疗的回顾性临床数据，发现：LDH值在400以上的患者的中位生存期很短，只有8.3个月；而LDH值在400以下的患者的生存期很长，至少超过了20个月。具体的生存期数据如下图：
另外，研究人员还发现，患者使用PD-1抗体后，LDH值的动态变化和PD-1抗体的疗效可能也有关系：如果用药之后患者的LDH值降低，可能提示有效的可能性大；如果用药之后LDH值升高，可能意味着无效的可能性大，尤其是对于用药前 LDH已经超过正常值的患者。
2015年1月，一些研究人员在BJC杂志上公布了一组66位恶黑患者使用PD-1抗体治疗的回顾性研究数据，跟非小肺癌患者一样，他们发现：LDH超过正常值的患者使用PD-1抗体的中位生存期只有9.7个月，而LDH正常的患者的生存期还没有达到，估计也是至少超过了20个月。具体数据如下：
所以，根据以上的临床数据：LDH值在正常范围以内的患者使用PD-1抗体治疗的有效率更高，生存期更长。
菠菜提醒：以上这些数据都是一些临床的回顾性研究数据，并非是绝对严格的随机双盲临床试验，数据和结论仅供参考。
参考文献：
[1]http://cancerres.aacrjournals.org/content/76/14_Supplement/3943
[2]http://www.jto.org/article/S1556-0864(16)33099-4/pdf
[3]Diem, S., et al., Serum lactate dehydrogenase as an early marker for outcome in patients treated with anti-PD-1 therapy in metastatic melanoma. Br J Cancer, 2016. 114(3): p. 256-61.
[4]http://meetinglibrary.asco.org/content/149710-156
本文仅供医学药学专业人士阅读
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