作者：萝卜
卡博替尼（XL184），江湖简称“184”，是一个非常神奇的抗癌药；有业内大佬，调侃这是一个“very dirty”的抗癌药——抗癌靶点很多，作用机制不清不楚，但是有各种“莫名其妙”的疗效。
作为一个靶向药，总是有靶点的：MET、VEGFR1 2 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT；目前正式批准的适应症：140mg/d用于复发难治的晚期甲状腺髓样癌，60mg/d用于索坦治疗失败的晚期肾癌。
尚在临床试验的适应症（有小规模数据，感觉还不错，但是没有得到最终的公认）：肝癌、软组织肉瘤、非小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等。
江湖传说（只有零星的数据和初步的疗效，争议很大，但病友之间口口相传）：卡博替尼对于有骨转移的晚期癌症，似乎可以更好地控制骨转移。
以上，是对这个药物的基本介绍：这是一个多靶点的靶向药，在多种晚期癌症中有一定的疗效，江湖传闻很多。但这都不是本文的重点，本文的关键是：最近顶级学术期刊Nature和Cancer Discovery杂志发了几乎同时发表了一项类似的研究结果（两篇文章间隔不到半个月，内容非常相似，搞得萝卜医生以为他们作弊呢——但是，都是欧美顶尖大学的教授们多个专家团队联手做出来的，应该理解为“英雄所见略同”吧），提示：卡博替尼可以和PD-1抗体等免疫治疗配合，让原本对免疫治疗不敏感的癌症，变得敏感——起死回生、妙手回春呀。这个重磅的研究，其核心结论，可以用下面这张卡通图来说明：
这个试验用的是去势抵抗的前列腺癌作为模型，这是一种非常恶性、非常难治的前列腺癌，目前的研究表明，单独使用免疫治疗，如CTLA-4抗体、PD-1抗体，甚至CTLA-4抗体+PD-1抗体，疗效都很差，有效率非常低。
这是为什么呢？深入的研究表明，癌细胞太狡猾了，它们通过“糖衣炮弹“，把它们周围一群本来也是可以抗癌的免疫细胞（骨髓来源的免疫细胞），收买和腐化了；这群贪污腐败以后的骨髓来源的免疫细胞，不仅不抗癌了，还可以促进癌症的进展，还可以助纣为虐，帮着打击可以抗癌的T细胞的功能，这群细胞，就是臭名昭著的”骨髓来源的免疫抑制性细胞“（myeloid
derived suppressor cells，MDSC），就是图中标黄的简写为MDSC的家伙。
MDSC这么坏，怎么惩治它们为好呢？叫上达康书记估计不行，还是得靠反贪局的侯亮平同志。无心插柳柳成荫，科学家发现，卡博替尼这样的药物，恰好可以扮演“侯局长”这样的角色——卡博替尼可以抑制MDSC的功能，从而让PD-1、CTLA-4抗体这样的免疫治疗变得敏感。
这幅图表现的非常明显：蓝色的柱子是什么药都不给，红色的柱子是单独给免疫治疗，绿色的柱子是单独给卡博替尼，紫色的柱子是联合免疫治疗和卡博替尼，柱子的高度代表喂药以后肿瘤的大小……一目了然，紫色的柱子最矮，肿瘤最小；右边的图，是这四种给药方式，肿瘤生长一段时间以后，把肿瘤切下来，直观的样子，最后边的就是卡博替尼+免疫治疗组，基本看不见啥肿瘤了。
因此，科学家提议，未来可以启动临床试验，正式地试一试卡博替尼+免疫治疗，这种联合治疗的方式，我们期待早日有病人的数据！
参考文献：
[1]Lu X, Horner JW, Paul E, et al. Effective combinatorial immunotherapy for castration-resistant prostate cancer. Nature. 2017 Mar 30;543(7647):728-732.
[2]Patnaik A, Swanson KD, Csizmadia E, et al. Cabozantinib Eradicates Advanced Murine Prostate Cancer by Activating Anti-Tumor Innate Immunity. Cancer Discov. 2017 Mar 8. pii: CD-16-0778.
本文仅供医学药学专业人士阅读
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