溶瘤病毒联合PD-1，如虎添翼？

PD-1抗体针对大部分实体瘤的有效率只有20%-40%，那如何提高有效率呢?联合其它治疗是一个选择。

PD-1单药不行我们就找小伙伴帮它一起抗击小癌。目前，有几百个以PD-1位基础的临床试验正在全球轰轰烈烈的进行，不过真的不好预测表到底能找到几个真正有用的，我们只能等数据。BTW，我们公众号也在找小伙伴陪咚友一起抗癌，尤其是对肿瘤免疫和靶向治疗感兴趣的各路豪杰，欢迎留言，菠菜会联系你们。

关于PD-1联合治疗，上周我们发表过一篇文章提醒大家要注意安全，不是啥药都可以联合的，具体请点击查看。

今天菠菜来给大家介绍一下溶瘤病毒联合PD-1抗体或者CTLA-4 抗体的进展。

溶瘤病毒是个啥？它就是一种可以特异的在感染肿瘤细胞并且裂解它们的病毒药物。目前FDA已经批准了安进公司的溶瘤病毒产品T-Vec，针对的是首次手术后复发的黑色素瘤患者。

从作用机理上讲，溶瘤病毒裂解肿瘤细胞会释放抗原，进而激发免疫反应。这时候如果联合PD-1或者CTLA-4抗体这类可以增强免疫反应的药物或许更能让患者受益。基于这种原理，科学家们开始探索这两种神奇药物的联合使用。

最新的JCO杂志公布了CTLA-4抗体Yervoy（易匹单抗）联合溶瘤病毒T-Vec的一期临床数据。

1、T-Vec联合Yervoy-有效率50%

这是一个一期临床试验，招募了19名3B-4期的恶黑患者，同时使用T-Vec和CTLA-4抗体Yervoy[1]。在可评估的18名患者中：9位患者肿瘤缩小至少30%，包括4位患者肿瘤完全消失；4位患者肿瘤稳定不进展。所以，疾病控制率是72%，已经是很不错的效果了。

Yervoy单药的有效率只有10%-20%，而T-vec单药的有效率也只有26%，二者联合有效率可以提高到50%。不过这是小临床数据，目前已经有Yervoy联合T-Vec的二期临床(NCT01740297)，感兴趣的患者可以查询相关资料。

安全性方面：3-4期副作用的比例是26.3%，总体来说可控。

以下是有效率的具体数据：

那么，PD-1抗体联合T-Vec会咋样呢?

2、T-Vec联合PD-1抗体Keytruda-有效率57%

今年的ASCO公布了T-Vec联合PD-1抗体Keytruda的一期临床数据：招募21名3B或者4期的恶黑患者，要求患者有可以进行T-Vec瘤内注射的病灶，没有接受过系统治疗，不能有脑转移，具体如下：

有效率：经过半年的随访，客观反反应率是57%(未确认)，肿瘤完全消失的比例是24%(未确认)。

安全性：发生3-4级副作用的比例是33%，常见的副作用是疲劳、发烧和寒颤，总体可控。

PD-1联合治疗治疗任重而道远，期待更多的数据。期待着各大药厂花重金能找出几个真正有利于患者的联合方案，惠及患者。药厂不差钱，但患者的生命只有一次。