作者：菠菜
世界之大，无奇不有。随着科学的发展，各种治疗肿瘤的“奇葩”技术也不断出现。
比如，2015年FDA就批准了一个用病毒治疗恶性黑色素瘤的疗法，效果也还不错，还可以跟PD-1抗体联合治疗，效果更好，具体参考这里：重大突破: 病毒抗癌火力全开！
除了病毒，菠菜和土豆同学今天给大家科普另外一个黑科技——用细菌来治疗肿瘤。这项技术是由美国的Advaxis公司公司开发，全称Axalimogene Filolisbac，简称AXAL。
AXAL到底有多牛？
在最近召开的妇科肿瘤学年会（GOG）上， Advaxis公布了一个编号为GOG/NRG 0265的二期临床实验数据：在50位接受AXAL疗法的晚期宫颈癌患者中，一年的生存率（OS）达到了惊人的38%，一位患者肿瘤完全消失。
有的患者可能会觉得38%没什么，很多肺癌的患者都可以活很多年。确实如此，不过对于晚期宫颈癌这种几乎没有好药可用的肿瘤来说，38%已经是奇迹。据了解，从1998到2015年的这18年里，GOG报道过20多个针对晚期宫颈癌的二期临床试验，没有一个临床试验的一年生存率可以超过30%。
另外，通过亚组分析，研究人员发现：HPV-16阳性患者的一年生存率为44%，生存超过一年的患者的中位OS为17.8个月；HPV-18阳性患者的一年生存率为41%，生存超过一年的患者的中位OS为15.7个月。
在安全性方面，AXAL的安全性和之前的临床经验一致，这种免疫疗法可以很好的耐受。大多数的副作用是输液相关的、低等级轻微的、短暂的。
2016年7月，AXAL针对晚期宫颈癌的三期临床试验AIM2CERV方案获得FDA授予的特殊试验方案评价(SPA)资格，意味着如果临床数据好，AXAL可能会加速上市，早日造福患者。除了宫颈癌外，AXAL用于治疗头颈癌和肛门癌的1/2期临床试验也在进行中。可喜的是，AXAL的上述三项适应症均已被FDA授予孤儿药资格认定，如果接下来的临床数据好，都可能会加速上市。
AXAL是何方神圣？
AXAL是由Advaxis利用其独家的李斯特菌（Listeria monocytogenes）免疫疗法技术平台开发的“细菌疗法”。不过，李斯特菌是一种致病细菌，在自然界普遍存在，比如土壤、烂菜、污水、江河水道中。AXAL利用的是一种弱致病性的李斯特菌，对人体是安全的。
哎，不服不行！老外就是能从这些烂菜叶子里面的细菌中开发出来突破性的肿瘤治疗药物，我们还得努力啊。
科学家们利用生物工程技术在这种弱毒性的李斯特菌里面引入了两个基因LLO基因和HPV-E7基因。 LLO可以保证李斯特菌被人的抗原递层细胞（APC）吞噬之后可以继续存活，不会被杀死，这样HPV-E7就可以持续的表达，最后被递呈在了APC细胞的表面，APC细胞进而激活人体的免疫细胞，这些免疫细胞就可以去攻击并杀死HPV-E7阳性的肿瘤细胞了。
对于宫颈癌来说，绝大部分患者都是由于HPV持续的慢性感染引起的，很多宫颈癌的癌细胞都是HPV-E7阳性的，都是AXAL攻击的对象。
所以，简单来说，AXAL细菌疗法就是利用李斯特菌作为一个载体，人为的把HPV-E7抗原表达在APC细胞表面，然后激活人体的免疫系统，最后还是靠免疫细胞去杀死肿瘤细胞，跟目前流行的PD-1抗体有些相似之处，都是依靠免疫系统的，只不过这个技术更特异。下面这个图是整个AXAL的流程：
聪明的患者可能已经想到了，除了HPV-E7，我们还可以利用这个李斯特菌平台来探索其他肿瘤相关抗原，比如
Advaxis公司也在积极探索PSA和Her-2这两个蛋白，看看是否对相关的肿瘤有效果。
咚咚点评
菠菜和土豆有话说：
1、AXAL是一项非常不错的肿瘤治疗方法，已经取得了不错的二期临床数据，但是是否真的有效还需要大型的三期临床验证。
2、对于年轻的健康女士/男士，使用HPV疫苗预防HPV相关的肿瘤或其他疾病其实是非常不错的选择，防患于未然。
3、肿瘤治疗新技术真的如雨后春笋，希望所有咚咚粉丝继续努力奋斗，等到那一天。
参考文献：
[1]http://www.onclive.com/conference-coverage/sgo-2017/immunotherapy-axal-tops-survival-mark-in-cervical-cancer
[2]http://www.advaxis.com/wp-content/uploads/2015/11/Herzog-et-al_SITC-2016_AXAL-AIM2CERV-TIP_SITC-2016_FINAL.pdf
本文仅供医学药学专业人士阅读
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