三阴乳腺癌是最凶险的一种乳腺癌，侵袭性强，易转移，预后极差，而且基本没有啥好药可用。所谓三阴，即为雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(Her-2)均为阴性。
为什么三阴乳腺癌恶性极高？
对于一般的乳腺癌患者，如果是雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)阳性，可以考虑使用内分泌治疗，效果会很不错；如果是人表皮生长因子受体2(Her-2)阳性，可以考虑使用曲妥珠单抗，治疗效果也很好。
对于三阴的患者来说，以上这些疗法都没用，化疗之后一旦进展，就面临了无药可用的尴尬境地。临床数据显示，三阴性乳腺癌占所有乳腺癌的15%-20%。
化疗新药联合PD-1抗体——挑战三阴乳腺癌
Halaven的来源跟砒霜有异曲同工之妙。曾经是多次引发食物中毒事件的元凶，科学家从是一种叫做冈田软海绵（Halichondria okadai）的黑色海绵中提取出了这种毒素，后来发现这种毒素可以通过干扰微管的形成杀死肿瘤细胞，甚至单用效果都很好。科学家继续研究合成，就成了一个被FDA批准用于治疗乳腺癌和脂肪肉瘤的化疗新药，据说在国内的三期也已经成功完成。
冈田软海绵（Halichondria okadai）
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在最近召开的迈阿密乳腺癌会议上，科学家公布了一项最新的数据：针对三阴性乳腺癌，PD-1抗体联合化疗药物Halaven的有效率33.3%，意味着1/3的患者用药之后肿瘤都会缩小；7.7%的患者可以稳定超过6个月；所以，这种联合方案可以使41%的患者有临床受益。
临床设计：一共招募89名三阴乳腺癌患者使用联合治疗方案；Halaven的剂量是1.4 mg/m2 ，第一天和第八天使用；Keytruda是三周一次，每次200mg。
临床数据：39名患者的效果可评估。对于没有使用过化疗药物的17名患者来说，有效率是41.2%；对于之前接受过1-2次系统治疗的22名患者来说，有效率是27.3%，包括一名患者肿瘤完全消失。总的有效率是33.3%。
副作用：2/3的患者会经历3-4级的副作用，常见的包括中性粒细胞减少、乏力、恶心、外周神经病变和脱发等。
提示：化疗药物本身的副作用就不小，联合PD-1抗体药物的时候，一定要结合自身状况评估风险。
罗氏也公布过其重磅免疫治疗药物PD-L1抗体联合化疗针对三阴乳腺癌的一期临床试验：入组32名患者，包括未治疗的和多线治疗之后的患者，使用PD-L1抗体Atezolizumab联合白蛋白紫杉醇，总的有效率高达42%。科学家们觉得这个组合很好，于是进行了三期临床试验，代号IMpassion130，全球招募350名初治的三阴乳腺癌患者，临床试验编号：NCT02425891。
参考资料： [1]http://www.firstwordpharma.com/node/1340229?tsid=28®ion_id=4#axzz3u5QLheFA [2]http://www.onclive.com/conference-coverage/mbcc-2017/eribulin-pembrolizumab-combo-effective-for-tnbc [3]http://www.onclive.com/conference-coverage/mbcc-2017/immunotherapy-combos-on-horizon-for-breast-cance
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