在PD-(L)1抑制剂爆火之后，医学界掀起了一股寻找免疫治疗新靶点的热潮，期望新的免疫治疗靶点能够带来更好的疗效。然而几年过去后，PD-(L)1抑制剂依然是免疫治疗的绝对主流，各路新靶点很少有能超越“老大哥”的表现。
不过近期，终于有一个免疫新靶点超越了PD-(L)1的历史数据。在II期临床试验中，CD40激动剂Sotigalimab联合同步放化疗新辅助治疗食管癌和胃食管交界癌，病理完全缓解率（pCR）达到了37.9%。
作为参考，此前PD-(L)1抑制剂联合同步放化疗新辅助治疗的pCR率大约在22%~25%。
食管癌是我国一种常见的癌症，近年来随着免疫治疗的发展，食管癌的治疗也发生了很大的变化：
在晚期患者中，PD-(L)1抑制剂已经成为标准的一线疗法
在早期患者中，PD-(L)1抑制剂也已获批用于新辅助同步放化疗后未实现pCR的患者的辅助治疗
不过在食管癌的新辅助治疗中，PD-(L)1抑制剂的疗效却显得比较有限。几项临床试验中，无论是PD-1抑制剂还是PD-L1抑制剂，亦或是PD-1+CTLA-4双免疫治疗，pCR率都在22%~25%左右，与不使用免疫治疗没有显著差距。
与PD-(L)1抑制剂不同，CD40激动剂Sotigalimab主要作用于树突状细胞、巨噬细胞、B细胞等抗原提呈细胞（APC），能够促进APC的抗原呈递作用和对T细胞的活化。在多种PD-(L)1抑制剂疗效有限的情况下，它能否成为食管癌新辅助免疫治疗的希望？
本次研究共纳入33名中早期食管癌或胃食管交界癌患者，其中III期患者22人，鳞癌和腺癌各占76%和24%。在新辅助治疗阶段，这些患者都在标准的同步放化疗基础上加用了Sotigalimab。
研究中，除3位患者拒绝手术，1人在手术前意外跌倒死亡外，其余29人在新辅助治疗完成后接受了手术，25人实现R0切除，11人达到了病理完全缓解，8人达到主要病理缓解（残留癌细胞≤10%）。其中，鳞癌患者和腺癌患者的病理完全缓解率分别为60%和33%。
研究人员还观察到，Sotigalimab显著改变了肿瘤和外周的免疫微环境，增加了抗原加工呈递相关的基因表达，有效激活了T细胞。肿瘤中细胞毒性T细胞数量增加，而调节性T细胞数量减少。
安全性方面，研究中出现的不良反应大多和放化疗相关，只有6名患者出现了和Sotigalimab相关的≥3级不良事件，包括细胞因子释放综合征（3人）、淋巴细胞减少（2人）和格林-巴利综合征（1人）。
目前，这一研究还在继续进行。期待免疫治疗的加入能帮助中早期食管癌患者获得更好的疗效，也期待在PD-(L)1抑制剂之后，CD40等免疫治疗新靶点能让癌症免疫治疗更上一层楼。
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