史上最大规模！PD-1疗效与副作用密切相关，这篇研究搞清楚了！

抗癌治疗，副作用是我们不得不面对的难题。但有的时候，一些「奇葩」的副作用，反而预示着更优异的疗效？

这样「奇葩」的副作用案例，登上了全球顶级期刊《JAMA》中：研究团队发现，免疫治疗药物PD-1抑制剂会出现导致患者「白发转黑」的副作用。

白发转黑发

 

光从照片上来看，很难把「白发转黑」当做一种副作用来看待，两位患者都显得更加年轻了。

 

不仅如此，研究者们还发现：

这批出现「白发转黑」副作用的患者，在使用PD-1抑制剂后，普遍都存在更好的疗效——14位接受PD-1抑制剂治疗的晚期肺癌患者中，13位患者出现了几乎全部「白发转黑」的情况，另1位患者出现了部分「白发转黑」。在他们中间，8位患者实现了疾病缓解，5位患者疾病稳定，只有1位病友出现了疾病进展。这部分患者的治疗有效率高达57.1%，疾病控制率92.8%。

类似的病例引发了广泛的讨论：如果免疫疗法让我们的免疫系统过度活跃，出现了免疫治疗相关的副作用，会不会意味着副作用越大，免疫治疗疗效越好呢？

 

近期，我们终于得到了权威的解答：顶尖期刊《The Lancet Oncology》中，来自哈佛麻省总医院的研究者进行了一场「史上最大规模」的分析研究：对2.7万接受过PD-1抑制剂治疗的癌症患者开展了分析，重点关注免疫治疗的副作用，与疗效之间是否真的存在关联。

 

 

先给大家说明最终的结论：

确实有部分免疫治疗的副作用，与PD-1抑制剂的疗效紧密相关！这些副作用的类型值得患者们重点关注，方便大家预判免疫治疗的临床效果。

回到这个临床研究的具体信息，研究团队们为了保证足够的准确性，进行了两个步骤：

选择了两个不同的癌症数据库进行病例分析；

在两个数据库中，共选取了8704例患者（A组）和18162例患者（B组）开展临床分析。

副作用发生率

首先，副作用的发生概率一定是我们首要关注的目标。在我们刚刚提到两个不同的组别中，出现副作用的概率分别为37.7%与30.5%。

 

经过PD-1抑制剂治疗，发生副作用的比例大概集中在30%-40%之间，这与PD-1抑制剂既往的临床研究数据基本吻合，也提示我们：免疫治疗并非大家认知中那样「毫无副作用」的，实际上免疫治疗也有副作用，且发生概率还不低。

 

其次，这些副作用主要集中在内分泌和皮肤两个相关的板块。在两个队列中，分别共有1196位患者（36%）及2069位患者（37%）出现内分泌相关的副作用，787位患者（24%）及1399位患者（25%）出现了皮肤相关的副作用。

 

副作用发生规律

针对免疫治疗副作用发生的情况进行分析后，研究者们发现了一个非常有趣的点：他们发现，在免疫治疗过程中，患者们患上的是什么类型的癌症，该器官出现免疫治疗副作用的风险就越高。

举个例子：当一位肺癌患者使用PD-1抑制剂治疗时，出现免疫间质性肺炎的概率就会相应提升，一位肝癌患者进行PD-1抑制剂治疗时，免疫性肝炎的风险就会上升……

唯一例外的就是恶性黑色素瘤。恶性黑色素瘤堪称所有癌症中的「流氓」。除了皮肤部位的副作用外，恶性黑色素瘤的免疫治疗过程中，全身多个器官出现副作用的风险都会大幅上升。

PD-1抑制剂的治疗与副作用不仅在器官间存在对应关系，还有另一个显著的特点，就是：免疫治疗副作用往往有「扎堆」的特性。

例如：在所有副作用中，患者出现在眼部的副作用经常与皮肤、胃肠道副作用一块出现；而风湿类副作用经常与骨骼、肌肉疼痛的副作用一块出现。总结下来就是：皮肤、内分泌、胃肠道、肌肉与骨骼、肾脏的副作用与其他的副作用存在明显的「扎堆」关系。

到底哪些副作用

预示着免疫治疗疗效更好？

最后，同时也是患者们最关注的问题，就在于到底哪些副作用预示着免疫治疗疗效更好？在这项临床分析中，研究者们同样给出了答案：

副作用越大，疗效越好的副作用：

临床分析表明，PD-1治疗过程中出现内分泌、皮肤副作用的患者，往往有着更好的治疗效果。治疗过程中的风险比（HR）明显降低。

副作用越大，疗效越差的副作用：

出现神经系统、呼吸系统副作用的患者，往往生存结局更差，死亡风险显著增加。这一点也非常容易理解，一旦出现神经系统，或是呼吸系统的副作用，往往都容易出现非常危险，甚至危及生命的状况。

 

与疗效无关的副作用：

临床分析中，出现胃肠道、肌肉骨骼、肝脏相关的副作用时，对患者最终的疗效及生存结局几乎没有影响。

 

总的来说，这个史无前例样本量的临床分析告诉我们，对于接受PD-1抑制剂免疫治疗的患者而言，出现副作用的概率并不算低，需要大家平常心面对。

同时，一旦出现了内分泌、皮肤方面的副作用，我们的患者们更是可以提前庆祝，因为这意味着更好的疗效。当然如果出现中性，甚至不好的副作用，我们也不必惊慌，在症状出现后及时寻求医生的帮助，对症治疗，或在医生指导下进行暂停用药或降低剂量，科学的进行副作用管理，进一步改善治疗结局及生活质量。