新辅助时间越长，完全缓解率越高！局晚期结直肠癌或许人人都能完全缓解

免疫治疗创下过无数奇迹，其中最令人震惊的当属PD-1抑制剂dostarlimab在dMMR/MSI-H局部晚期直肠癌新辅助治疗中创下的42人100%完全缓解，无需手术的记录。

遗憾的是，dostarlimab并没有在国内上市，它的神奇疗效离国内的患者还有一段距离。不过最近纪念斯隆凯瑟琳癌症中心（MSKCC）Luis A. Diaz Jr.博士分析几项dMMR结直肠癌免疫新辅助治疗的临床试验发现，成就dostarlimab神奇疗效的关键可能不在于药物本身，而在于治疗方案^[1]。

换句话说，哪怕不用dostarlimab，仅凭国内已经上市的PD-1抑制剂，通过优化治疗方案或许也能接近100%完全缓解，无需手术的目标。

 

癌症的治疗中，治疗该持续多长时间一直是个很难确定的问题。毕竟癌症会复发，哪怕症状完全消失，癌细胞也可能只是暂时受到压制，一旦停药就会卷土重来。但要是无限期的用药，就算不考虑药物的经济负担，治疗的副作用也可能让患者的身体无法承受。

在进入免疫治疗的时代后，一些患者通过免疫治疗能实现长期的生存，什么时候可以停止治疗成为一个有待解决的重要问题。特别是免疫治疗进入术前的新辅助治疗后，由于涉及到手术的时机，免疫治疗该持续多久这个问题变得更加突出。

就比如dMMR结直肠癌新辅助免疫治疗的各项临床试验，治疗持续时间差别很大。同样是使用PD-1抑制剂的临床试验，短的只进行了1个月的新辅助免疫治疗，而长的可以达到半年以上。

 

Diaz博士汇总了这些临床试验的数据发现，不同研究中表现出来的完全缓解率（包括临床完全缓解和病理完全缓解），和新辅助免疫治疗的持续时间有着明显的正相关关系：

新辅助免疫治疗只持续1个月的研究，完全缓解率接近0%

新辅助免疫治疗持续2个月的研究，完全缓解率在50%左右

新辅助免疫治疗持续6个月的研究，完全缓解率在90%左右

 

PD-1新辅助免疫治疗持续时间和完全缓解率的关系（红框中即dostarlimab实现100%完全缓解的临床研究）

此前dostarlimab的临床试验正是采用了6个月的新辅助免疫治疗，这或许才是它能实现42名患者100%完全缓解，无需手术的关键所在。

类似的现象也发生在采用PD-1联合CTLA-4双免疫新辅助治疗的临床试验中：

4周双免疫新辅助治疗的临床试验，完全缓解率在68%左右

6周双免疫新辅助治疗的临床试验，完全缓解率在80%左右

 

 

 

双免疫新辅助治疗持续时间和完全缓解率的关系

 

Diaz博士认为，对于局部晚期的癌症，延长新辅助免疫治疗的持续时间或许是提高完全缓解率的有效方法。而在通过新辅助免疫治疗实现完全缓解后，这些患者或许都能避免手术，保留器官。

 

期待将来能有大规模的临床研究证实Diaz博士的观点，帮助局部晚期的癌症患者省去手术，获得将来更好的生活质量。

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参考文献：

1.Rousseau B, White J R, Cercek A, et al. The Duration of Immunotherapy for Mismatch Repair–Deficient Cancers[J]. New England Journal of Medicine, 2025, 392(8): 824-826.