免疫治疗到底要用多久？不少研究的答案都是用满2年就可以安心停药，继续治疗并不会带来额外的好处。最近，法国一项大规模研究再次证明了这一点[1]。
这项研究共纳入了法国43359名因晚期非小细胞肺癌接受一线K药治疗的患者：
其中用满2年后停药的患者4年、5年和6年生存率分别为96.1%、87.3%和77.2%，而2年后继续治疗的患者则是95.0%、85.6%和77.0%，两组患者的生存率几乎完全一致。
研究中还发现，接受治疗的医院可能是患者生存期的重要影响因素。相比在大医院（每年≥32名使用K药的新患者）接受治疗的患者，在中等医院（每年11~31名使用K药的新患者）和小医院（每年≤10名使用K药的新患者）接受治疗的患者死亡风险分别升高12%和18%。
肺癌是目前应用免疫治疗最多的肿瘤之一，特别是对于驱动基因阴性的患者，免疫治疗或免疫联合化疗已经成为标准的一线治疗方案。相比于化疗、靶向治疗等其它治疗方法，免疫治疗还有一个独特的优势——长期获益明显。
也就是说，有部分肺癌患者在接受免疫治疗后，能够实现长期的疾病控制，甚至实现治愈。这就带来一个新的问题，这些实现了长期控制的患者，能不能停药？什么时候停药？
这个问题上，最早的一批临床试验普遍以2年作为标准，用满2年就可以停药，但大多也允许在2年后继续治疗。肺癌患者用满2年免疫治疗后，是继续治疗好还是停药好？随着免疫治疗越来越普及，我们现在有更多的数据来回答这个问题。
本次研究分析了法国的医疗保险数据。在法国，K药是唯一被医保纳入的肺癌免疫治疗药物。在医保数据中，研究人员确定了50083名接受K药治疗的晚期非小细胞肺癌患者，其中43359人接受的是一线治疗，3214人用满了2年。
这3214名患者中，2156人在2年后选择继续K药治疗，919人则在2年后停止治疗。选择继续治疗的患者中位又继续使用了33.2个月的K药。相对而言，在中小医院就诊的患者更倾向于继续治疗，而在大医院就诊的患者选择停药的比例更高。
随访记录显示，继续治疗的患者4年生存率95.0%，5年生存率85.6%，6年生存率77.2%；而停止治疗的患者4年生存率96.1%，5年生存率87.3%，6年生存率77.0%。两组患者在总生存率上几乎一致。
不过在探索性分析中，研究人员发现，停药的患者因肺癌死亡的比例较高，而继续治疗的患者因其它原因死亡的比例较高。或许2年后继续治疗仍能降低一定的肺癌风险，但也带来了更多的副作用，两个因素正好相互抵消。
除了2年后是否继续治疗外，研究人员还在43359名一线接受K药治疗的患者中分析了影响预后的因素，年龄、性别、糖尿病史、利尿剂处方史（代表心脏问题）、β受体阻滞剂处方史（也代表心脏问题）、止痛药处方史（代表症状较重）等都和患者生存期显著相关。
其中特别需要注意的是患者就诊的医院。研究中在大医院就诊的患者中位生存16.8个月，在中等医院和小医院就诊的患者中位生存期则分别为15.0个月和14.4个月。相比在大医院就诊，在中等医院和小医院就诊与死亡风险提高12%和18%相关。
这可能是因为大医院使用K药的经验较为丰富，能更好的应对免疫治疗过程中的不良反应。毕竟尽管免疫治疗的副作用相对较小，但也存在免疫性心肌炎、间质性肺炎等可能危及生命的不良反应。
研究人员表示，这是目前关于免疫治疗用满2年能否停药这一问题最大规模的临床研究，并再次证明了免疫治疗用满2年后可以停药，继续使用并不会带来更多的生存获益。同时，也有必要进一步探索免疫治疗的降级策略，减少不必要的治疗。患有糖尿病、心血管疾病等伴随疾病的患者，也需要得到更多的关注。
[1]. Rousseau A, Michiels S, Simon-Tillaux N, et al. Impact of pembrolizumab treatment duration on overall survival and prognostic factors in advanced non-small cell lung cancer: a nationwide retrospective cohort study[J]. The Lancet Regional Health–Europe, 2024, 43.
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