O药挑战胃癌免疫治疗更长生存！首个4年总生存率结果惊喜亮相

在很多患者心里，晚期癌症的5年生存期是一道坎，过了这道坎，就握住了希望。相信参与了CheckMate-649临床研究的马奶奶也是这样想的，如今她早已迈过5年大关，这项经典研究也已经完成了第4年的随访数据统计，又双叒叕更新数据了！咚咚带来前方最新战报——2024美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）年会公布了CheckMate-649中国亚组最新的4年随访结果：高达1/4（25%）的患者实现了4年长期生存^[1]，死亡风险降低44%（PD-L1 CPS≥5的患者），且未观察到新的安全性信号。

 

很偶然也很好记，4年结果里出现了很多个4，全是实实在在的优势，长生存，安全佳。我们想看到的，对患者重要的，一个都不漏。

 

作为胃癌免疫治疗的最长随访记录，4年随访结果可谓给了大家极大的信心。如今，CheckMate-649进入了随访的第5个年头，距离五年大关可谓只有一步之遥，我们有理由相信，在这项研究的领衔探索下，活得长久，治得安全，胃癌有未来，不会是难题。

 

长生存的“多维解析”

01

铁打的生存硬指标：

4年生存率，在挑战中突破

 

我们说起长生存，确切来说看的就是总生存期（OS）的硬指标。当然，因为OS需要很长时间的随访才能看到结果，尤其创新治疗可能会需要更长的时间。历经4年随访，CheckMate-649研究每一次都带来了具有临床意义的OS与PFS结果，可见临床获益切实转化为了长期生存。

 

具体来看中国亚组的OS数据，在PD-L1 CPS≥5的患者中，高达1/4（25%）接受O药联合化疗的患者实现了4年长期生存，是单纯化疗组（11%）的2倍之多^[1]！当然优势也不仅局限在这一人群中，对于所有患者（包括PD-L1 CPS＜5的患者）进行分析，O药联合化疗同样有优势，4年生存率也是化疗的2倍以上（21% vs. 9%）^[1]。

 

可以看到生存曲线图里，无论PD-L1表达如何，蓝线（O药联合化疗组）和灰线（单纯化疗组）的距离始终拉得很开，生存获益的优势非常明确，这足以给到我们巨大的信心，长生存的“长”绝不是说说而已。

 

 

02

辩证看“缩瘤”：

缩瘤和长生存，得一事一议

 

病友们常常会问，某种治疗效果好不好？谈效果的话，反映的是一个ORR（客观缓解率）的问题，简单点说，就是肿瘤缩小的情况。

 

但或许，大家提问时没意识到，心底里期待的效果应该还有一层意思——能活得久一些么？至于长生存，这就是另一个问题了。

 

来看这次CheckMate-649中国亚组公布的ORR数据，在18周时获得CR/PR（肿瘤消失或缩小）的患者（PD-L1 CPS≥5），后续3年OS率高达43%，提示患者接受O药联合化疗治疗后取得应答与长期生存密切相关。

 

这一结果，与免疫治疗“拖尾效应”有一定关联，理论上来说，使用免疫疗法后一旦见效，就可能获得长期生存的机会，即使免疫治疗已经结束，抗肿瘤的疗效也可能持续。而化疗的情况就不太一样，哪怕缩瘤情况和免疫治疗类似，但生存期依然有限。

 

所以只要用了免疫治疗，看缩瘤指标就没错？答案也不绝对。虽然ORR也是疗效指标之一，但金标准永远得是OS。至于两者关系到底怎么样，不能想当然，还得靠数据分析来说话。CheckMate-649是首个公布ORR与OS关系分析的免疫治疗研究，三年随访下来，CR/PR患者的OS一直是相对高位稳定状态，正相关性事实证据清清楚楚。这意味着使用O药联合治疗一旦取得“缩瘤”的疗效，就有很大可能性取得更长生存！当然了，这项经典研究中国亚组近70%的惊人ORR也确实让人惊喜。

日常讨论中我们非常在意的“缩瘤”疗效固然重要，但它和长生存的关系还需辩证看待，并不是所有的治疗方案都能借着缩瘤说长久。

03

直面严峻挑战：

远处转移优势获益，为长生存添实力

 

远处转移是晚期癌症患者的一大难题，在胃癌方面，腹膜转移与肝转移是远处转移中较为常见却是预后较差的两大难题，临床治疗面临着严峻挑战。但惊喜的是，CheckMate-649研究中国亚组分析中我们可以看到对于腹膜转移与肝转移人群的极大治疗优势。PD-L1 CPS≥5人群亚组数据显示，更容易影响整体长生存比例的这批远处转移患者得到了相对更大程度的改善，可谓“长生存”实力的证明。

 

先看腹膜转移，O药联合化疗组的中位生存期达到了14.8个月，是化疗组的近3倍，死亡风险降低超过70%！这是非常惊人的生存数据，可以说，对于既往治疗疗效甚微的侵袭性远处转移，免疫治疗给踏实接住了！

 

肝转移数据也同样喜人，中位生存期也几乎翻倍（14.3个月 vs. 7.5个月），死亡风险降低57%。尽管肝转移的现有治疗手段已经有了一些发展，但免疫治疗的扎实获益，为长生存目标更添一个致胜武器。

 

“安”是安全，也是安心

当然，大家肯定都希望既要“活得长”，又要“活得好”，治疗的安全性和耐受性从来都是患者和家属重点关注的问题，O药联合治疗的安全性怎么样呢？

实际上，不同的免疫检查点药物具有不同的毒性谱，而且即便同一个免疫抑制剂作用于不同的肿瘤时候产生的毒性谱也不同。根据CheckMate-649交出的答卷可以看出，O药联合化疗用于晚期胃癌治疗时，毒性谱窄，不良反应可控制。长期分析表明其安全性与既往基本一致，未观察到新的安全性信号。

安全性是一个很大的问题，像治疗相关不良反应（TRAEs）就包含了很广泛内容，其中也包括了免疫相关不良反应。而事实上免疫相关不良反应并没有那么可怕，一方面免疫相关不良反应同时反映着免疫治疗的效果；另一方面，总体而言，免疫相关不良事件的总体发生率低，多数为轻度，同时大部分的免疫相关不良反应都是可逆的，也就是说可以治疗的。

且随着如今医生们对于免疫治疗的认识不断加深，经验已经相当丰富；加之CSCO免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南逐年更新，管理也已走向标准化。所以在免疫治疗过程中，还是建议大家调整好心态，不必过于紧张安全性的问题，同时理性对待不良反应，万一发现疑似情况尽早与医生沟通，规范化用药方能更好地进行治疗处理。

说完了安全性，文末我们不得不提一下开销问题。这些年来，随着多层次医疗保障的发展不断深入，治疗的开支确实在实实在在地变低。就在1个月前，中国癌症基金会发布了“欧狄沃患者援助项目”的新升级，原来1年购药的花费，现在最多可降低50%；再叠加各地的惠民城市保险，费用还能再降，这项算数可以抄右边作业！（2年14万! O药援助项目新升级! 适用于晚期一线胃癌/食管癌患者）

更长生存，更佳安全，在这个美好愿景下，希望我们更多的患者能跟马奶奶一样，开启第二人生。明年CheckMate-649研究5年结果公布时，期待我们再赴“长·安”之约。

 

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参考文献：

[1]. Lin Shen, et al. 2024 ASCO GI Abstract 318