“神药”PD-(L)1还能用来做什么？ PD-(L)1现在已经成为很多癌症的救命神药，那你有没有想过，PD-(L)1还能用来预防癌症？ 最近的亚太肝脏研究协会2023年年会上，就出现了一项PD-(L)1“预防”癌症的研究[1]。北京大学第一医院的王贵强团队使用PD-L1抑制剂ASC22实现了乙肝的功能性治愈。 王贵强教授 乙肝是一种古老的疾病。在乙肝的治疗中，长期以来一直有两大类分庭抗礼的疗法： 第一类是核苷(酸)类似物。他们的作用是迷惑乙肝病毒的DNA合成酶，抑制病毒复制。这类药物可以有效阻止肝脏纤维化和肝硬化，副作用较小，也是目前治疗慢性乙肝的主流药物。 但是，核苷(酸)类似物对HBsAg的水平影响很小，即使终生治疗HBsAg的转阴率也不高[2]。而HBsAg是帮助乙肝病毒逃避免疫监视，维持慢性感染的一个关键分子。这就使得大多数乙肝患者都需要长期服药，一旦停药很容易复发。 另一类乙肝疗法则是以干扰素为代表的免疫治疗。相比于核苷(酸)类似物，干扰物治疗更容易实现HBsAg的转阴，长期保持疗效，而且不会产生耐药性。不过尽管有这么多优点，干扰素引起的免疫相关不良反应却严重制约了它在乙肝治疗中的应用[3]。 不过近些年来，PD-(L)1类药物在癌症中崭露头角。作用同样是激活免疫系统的PD-(L)1，能否代替干扰素更为安全的治疗乙肝，甚至实现功能性治愈？ 北京大学第一医院本次研究共纳入了63名乙肝患者，其中48人接受了24周的PD-L1抑制剂ASC22的治疗，15人接受了24周的安慰剂治疗，之后又都进行了24周的随访。 研究显示，24周的ASC22治疗可以导致患者HBsAg水平显著下降。尤其是在基线HBsAg≤100 IU/mL的7名患者HBsAg下降最为明显，其中还有3人实现了HBsAg转阴，并持续到随访结束，实现了乙肝的功能性治愈。 HBsAg≤100 IU/mL的患者下降最为明显 安全性上，PD-L1抑制剂ASC22的表现也明显优于干扰素的历史数据。研究中绝大多数（97.5%）的不良事件都只有1~2级，而且没有发生药物相关的严重不良事件。 目前，除了PD-L1抑制剂ASC22，还有反义寡核苷酸药物bepirovirsen、VIR-2218，以及HBsAg抗体VIR-3434等多种能实现乙肝功能性治愈的在研新药。相信乙肝的治愈在不久的将来就能实现。 参考文献：[1]. https://www.ascletis.com/news_detail/180/id/794.html[2]. European Association For The Study Of The Liver. EASL 2017 Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection[J]. Journal of hepatology, 2017, 67(2): 370-398.[8]. Lok A S, Zoulim F, Dusheiko G, et al. Hepatitis B cure: from discovery to regulatory approval[J]. Journal of hepatology, 2017, 67(4): 847-861.[3]. Lok A S, Zoulim F, Dusheiko G, et al. Hepatitis B cure: from discovery to regulatory approval[J]. Journal of hepatology, 2017, 67(4): 847-861.
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