作者：菠菜
日本科学家公布了一个AFP靶点的肝癌治疗性疫苗的临床数据，一位晚期肝癌患者肿瘤消失。
说起疫苗，相信很多人都有一个感觉： 我小时候接种过水痘、乙肝和小儿麻痹症等疫苗，可以几乎保证我们一辈子不得这些疾病，如果每个婴儿出生都可以接种一个“癌症疫苗”，小孩以后一辈子都不会得癌症，该多好！这实际上是全球科学家们共同的梦想，不过，理想很丰满，现实很骨感。
全世界的科学家和大药厂们进行过太多的探索，最后几乎都是以失败告终。2010年，FDA批准了史上第一个肿瘤疫苗Provenge用于前列腺癌，效果不咋地，这也是目前唯一被批准上市的治疗性癌症疫苗，就是给肿瘤患者治疗用的，不是给正常人预防用的。不过，最终公司于2015年宣布破产，惨！
但是，菠菜相信，随着免疫治疗的发展，“癌症疫苗”的梦想还是有可能实现的！科学在不断进步。十年前，有多少人会认为PD-1抗体能让那么多肿瘤患者实现CR吗？不一定有一种疫苗可以包治所有肿瘤，但一定有很多种肿瘤疫苗百花齐放，现在很多人打的HPV疫苗有90%以上的概率防止宫颈癌的发生。
对肝癌患者来说，AFP（甲胎蛋白）肯定不陌生。据统计，80%的肝癌患者的AFP都会升高，低则三五百，高则几十万。不少医生和患者也把AFP的上升和下降作为肝癌治疗有无效果的标志。同时，AFP检测也成为肝癌筛查的手段之一。
其实，AFP也可以是一个免疫治疗的靶点。最近，日本科学家公布了一个利用AFP作为肿瘤疫苗治疗晚期肝癌患者的一期临床数据（Nakagawa et al., 2017）：15位患者（HLA-A2402）接受这种治疗之后，1位患者肿瘤完全消失，已经随访两年，肿瘤依然没有复发；另外还有8位患者的肿瘤稳定不进展，其中一位患者稳定两年不进展；总的疾病控制率达到60%；这15位患者的中位生存期6.5个月。
回来这位完全消失的患者身上，他的肝部肿瘤比较大，同时侵犯门静脉血管。在接受肿瘤疫苗治疗100天以后，AFP恢复正常；509天以后，肿瘤全部消失不见了，真是奇迹。在整个治疗过程中，患者的转氨酶（ALT）并没有发生异常，患者的副作用也不大。具体的影像和AFP的变化如下图：
同时，科学家们还动态检测了这位患者的免疫反应，发现注射疫苗之后，患者外周血中针对AFP的特异性CD8 T细胞升高了很多，随后科学家有进行了很多的研究，证明确实是这个肿瘤疫苗起了效果。
在这之前，也有科学家尝试使用AFP的肽段联合DC细胞一起治疗肝癌，但是这个临床试验失败了，没有任何的抗肿瘤效果。这个日本的科学家之前就探索过AFP的不同肽段的效果，从27个肿瘤抗原肽里面进行筛选，最后发现AFP357（EYSRRHPQL）和AFP403（KYIQESQAL）这两个肽段的效果比较好。接下来，他们就人工合成了这两个肽段，然后混合弗氏佐剂直接给患者皮下注射，AFP357和AFP403各3mg，两周三次。
注意：这仅仅是一个只有15位患者的一期临床数据，还需要更大规模的临床试验才能说明这个肿瘤疫苗有效果，我们期待着。
参考文献：
Nakagawa, H., Mizukoshi, E., Kobayashi, E., Tamai, T., Hamana, H., Ozawa, T., Kishi, H., Kitahara, M., Yamashita, T., Arai, K., et al. (2017). Association Between High-avidity T-cell Receptors, Induced by Alpha Fetoprotein-derived Peptides, and Anti-tumor Effects in Patients with Hepatocellular Carcinoma. Gastroenterology.
本文仅供医学药学专业人士阅读
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