作者：萝卜
经常有病友纠结于使用PD-1抗体或者PD-L1抗体期间，到底能不能使用激素。
有些病友害怕激素甚至已经到了歇斯底里的地步：病人都已经明确是免疫性肺炎/肝炎/肠炎了，问了好几个专家，都建议尽快使用激素治疗；他还在那里犹豫——使用激素，会不会让PD-1治疗的疗效打折扣？！！！
面对这种病友，向来非常nice的萝卜，有时候忍无可忍会发火（上次，还一不小心，把一个小姑娘给训哭了，真是罪过……）：病人现在病情需要，必须使用激素，要命还是要纠结，自己选！此外，目前没有证据显示小剂量、短疗程的激素会让PD-1治疗的疗效打折扣；国外好几项大型研究都表明，似乎小剂量、短疗程的激素，是没有影响的。真的需要注意的，反而是：
抗生素！
咱们国家抗生素滥用，已经不是一个新闻了。甚至一些养殖场，为了降低感染造成的经济损失，无缘无故给鸡鸭鹅鱼羊等经济动物饲喂大量的抗生素；同时，国内的不少医院，至今还没有严格执行抗生素使用的规范。如此种种，导致各种超级细菌、超级真菌屡见报端。
人体的肠道等诸多正常的器官和组织内，存在着大量的微生物，比如细菌等。其中的一部分是对人体有益的，一部分是和人体和谐共存的，当然也有一部分是潜在对人体有害的。
过去的一年多，已经有不少基础研究，反复证实，人体肠道内的特定微生物对肿瘤免疫治疗是有好处的，甚至是必不可少的。这些研究，不少都发表在医学界最顶尖的杂志上，得到全世界科学家的关注。
但是，基础研究毕竟是在细胞、动物上做的，病人身上这个规律是不是依然正确，一直是存疑的。
前天，美国临床肿瘤学会泌尿生殖系肿瘤大会发布了最新的研究成果：PD-L1/PD-1治疗期间，使用广谱抗生素可能导致疗效大幅度降低！
这是一个纳入了80位接受过PD-1抗体或者PD-L1抗体治疗的晚期肾癌患者的回顾性研究。研究者发现，其中16位患者在接受抗PD-1免疫治疗前后一个月内，使用过广谱抗生素。另外的4/5的患者，没有使用过。
这两类病人在年龄、性别、肿瘤分期等其他可能的干扰因素，基本相似的情况下。没有使用过抗生素的一组，平均无疾病进展生存时间是8.1个月，而用过广谱抗生素的病人只有2.3个月，几乎差4倍！同时治疗的有效率、患者的总生存时间，也都有明显的统计学差异。
为什么会这样，目前的一个可能的解释就是，PD-1抗体或PD-L1抗体要发挥最大的疗效，需要机体有一个完整而激活的免疫系统，肠道菌群在这个过程中可以发挥辅助刺激免疫系统的作用。广谱抗生素把所有的细菌，不分青红皂白全都杀死了，有时候未必是好事……举例说明，阴道的细菌群可以保持阴道的酸性环境，不利于病毒HPV、HIV的繁殖。
提醒：这个也仅仅是一个初步的临床发现，涉及80位患者，使用PD-1/PD-L1抗体期间使用广谱抗生素的患者有效率可能会降低；科学家们还会继续研究，看看是否真的是这样。
那么，反过来，有的人说为了提高疗效，我去买一些益生菌来吃一吃吧，是不是会有好处。这个确实有这个说法，但是并没有得到严格的临床证据的证实，不过，这些益生菌的东西多吃点也没坏处。
话说回来，在使用PD-1抗体期间出现了感染，难道就不能使用抗生素吗？不要滥用就好。用药期间出现了感染，赶紧咨询主治医生或者来找萝卜。
参考文献：
[1]http://www.onclive.com/conference-coverage/gu-2017/antibiotic-use-may-damper-the-efficacy-of-checkpoint-inhibitors
[2]Sivan A, Corrales L, Hubert N, Williams JB. Commensal Bifidobacterium promotes antitumor immunity and facilitates anti-PD-L1 efficacy. Science. 2015 Nov 27;350(6264):1084-9.
本文仅供医学药学专业人士阅读
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