最近几天，欧洲肿瘤内科学会（ESMO 2022）正如火如荼在法国巴黎召开，汇集了来自全球各地的肿瘤专家学者及各个癌种的新研究、新药物与新治疗方案；对肿瘤患者而言，这也是场看见生命希望之光的学界大会。
北京时间9月10日，在这场全球顶尖的肿瘤学术会议上，中国学者为中国肝癌患友们乃至全球患友带来了一个令人振奋的消息：肝癌患者的一线治疗方案又双叒叕有新进展！由中国顶尖肝癌专家秦叔逵教授领衔的“卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼一线治疗晚期肝细胞癌的全球多中心、随机对照Ⅲ期研究”（SHR-1210-Ⅲ-310，以下简称“310研究”）在ESMO会议中以口头报告形式重磅公布结果，带来了全新的治疗希望。中国原研的晚期肝癌一线治疗方案突破了肝癌治疗手段长久以来的“瓶颈期”，有望为中国乃至全球晚期肝细胞癌患者带来重生的希望。
310研究汇集了全球95家研究中心的贡献顺利完成患者入组。通过对比靶向药物索拉非尼在一线治疗晚期肝癌患者的治疗有效性和安全性，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼这对“双艾”抗癌组合以优效标准达到无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的双主要终点。
划重点：在这项临床研究中，“双艾组合”获得了迄今为止最长的晚期肝癌一线治疗生存获益。
这个临床结果证实了由恒瑞医药自主研发的1.1类新药卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼（“双艾”方案）一线治疗晚期肝癌具有显著的临床获益和可耐受的安全性，中位总生存期（OS）达到22.1个月，中位无进展生存期（PFS）达到5.6个月，可降低疾病进展或死亡风险高达48.0%[1]。
突破肝癌治疗“瓶颈”！
肝癌患友迎来生命的曙光
传统的肝癌治疗手段包括手术切除、肝移植、局部消融治疗、系统化疗等；随着分子生物基因技术的发展，靶向药物逐渐被应用于肝癌的治疗中。然而自2007年后相当长一段时间，肝癌系统治疗仿佛被按下“暂停键”，进入了长达十年的“瓶颈期”。
直到近几年，随着免疫治疗的发展及对免疫+靶向联合的治疗模式的进一步探索，肝癌治疗终于迎来了突破。2020年3月，卡瑞利珠单抗作为中国肝癌领域首次突破的国产PD-1单抗获批，2020年12月，靶向药物阿帕替尼获批肝细胞癌适应症。而这两个免疫+靶向联合药物具有机制协同、优势互补的作用，打出了“1+1＞2”的抗癌组合拳。在一些既往的研究中，这两类药物的联合应用可重塑患者的免疫微环境，从而帮助免疫治疗更加高效的直击癌症病灶，更有效地消灭癌细胞。
310临床研究
“双艾方案”肝癌患者一线数据重磅揭晓
肝癌患者迎来攻克顽疾新克星
此次秦叔逵教授牵头开展的310研究之所以在ESMO 2022会议中引发关注，最重要的原因在于，它再次刷新了肝癌治疗的“上限”：
研究共纳入了543例晚期肝癌患者，按1:1的比例随机分为卡瑞利珠单抗+阿帕替尼组（N=272例）和索拉非组（N=271例）。
数据截至2022年2月8日，中位随访时间14.5个月，卡瑞利珠单抗+阿帕替尼组中位生存期达到了22.1个月，接近两年，而索拉非尼组中位生存期则为15.2个月，卡瑞利珠单抗+阿帕替尼的“双艾组合”实现了死亡风险降低38.0%的统计学显著和有临床意义的改善。同时，卡瑞利珠单抗+阿帕替尼组第12个月（76.5% v.s. 60.8%）和第18个月（60.9 % v.s. 45.2%）的生存率均高于索拉非尼组[1]。
值得注意的是，无论无进展生存期还是总生存期的亚组分析结果均提示：与索拉非尼治疗比较，卡瑞利珠单抗+阿帕替尼治疗更能使全球一线治疗的晚期肝癌患者取得生存获益。
同时，临床研究的客观缓解率（ORR）也是重要的评价维度。卡瑞利珠单抗+阿帕替尼组在该临床中的客观缓解率（ORR）达到了25.4%，这意味着有更多患者通过双艾方案获得了完全缓解或部分缓解，显著高于索拉非尼组的5.9%；同时两组的疾病控制率（DCR）分别为78.3%和53.9%，意味着100个患者中有超过78个患者能够通过双艾方案获得完全缓解、部分缓解或疾病稳定；除了有效的比例外，我们还要观察有效时间能够维持多长，根据研究数据，卡瑞利珠单抗+阿帕替尼组的中位疾病缓解时间为14.8个月，索拉非尼组仅为9.2个月，说明双艾组患者的能够维持疾病缓解的时间更长，更长的疾病缓解时间一般意味着患者在此期间较好的生活质量。在所有缓解的患者中，最长缓解持续时间发生在卡瑞利珠单抗+阿帕替尼组，可长达25.9个月以上[1]。
在安全性分析中，卡瑞利珠单抗+阿帕替尼治疗总体耐受性良好，大多数不良事件（Adverse Event, AE）为非严重事件且可控。本研究的总体安全性数据与研究药物的已知安全性特征一致，未观察到新的特殊不良反应发生。
央视报道点赞肝癌新克星“双艾组合”
“双艾方案”对肝癌患者们来说，无疑是有着重要意义的。
前不久，央视2套《经济半小时》栏目点赞卡瑞利珠单抗（艾瑞卡®️）联合阿帕替尼（艾坦®️）的“双艾方案”，称其为肝癌顽疾的“新克星”。报道中，58岁的晚期肝癌患者罗先生抓住了“双艾方案”临床试验这根救命稻草，接受了“双艾方案”的治疗。经过治疗后，主治医生告诉罗先生，他的肝癌病灶已得到了很好的控制，又重获得高质量的生活。
视频来源：CCTV-2财经频道《经济半小时》（20210419期）
在国际上，2021版NCCN肝胆肿瘤指南已经将免疫联合抗血管生成靶向药物的“免疫+靶向”模式作为晚期肝细胞癌治疗的一线唯一优选方案。我国的《CSCO原发性肝癌诊疗指南（2022版）》中，卡瑞利珠单抗+阿帕替尼是晚期一线肝癌治疗推荐方案，属于I级推荐1A类证据。CSCO指南将1A类证据及部分2A类证据纳入I级推荐，具体而言，即适应证明确、可及性好、肿瘤治疗价值稳定且纳入国家医保目录的诊疗方案；1A类证据又是CSCO诊疗指南证据类别中的最高水平，可以认为是CSCO专家认可度最高的诊疗证据。
“双艾方案”的药物可及性也能让绝大部分肝癌患者用得上，也用得起这个充满希望的组合。目前，卡瑞利珠单抗和阿帕替尼都已被纳入国家医保目录，尤其是卡瑞利珠单抗，在进入医保后单价降幅超过85%，彻底改变过去许多肿瘤患者有好药“用不起”的局面。相信在不久的将来，晚期肝癌患者家庭将获得经济负担更低的优选治疗选择。
在和癌症对抗的过程中，最重要的一个关键词就是“坚持”。无论是对药物研发人员还是患者而言，只要撑过那些至暗时刻，就能迎来最美的黎明。“双艾”故事还在继续，我们期待更多患友们始终坚定一个信念：没有一个冬天不可逾越，也没有一个春天不会来临。更多更新的抗肿瘤药物与解决方案正在路上。坚持到底，曙光就在眼前。
本文仅供医学药学专业人士阅读
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