重磅！超万人研究结果公布！接受PD-1/PD-L1治疗，哪个指标最可能揭示患者受益？《JAMA Oncology》揭示结果

近些年，PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂在临床上的应用越来越广泛，有越来越多的患者从治疗中受益。

但遗憾的是，研究人员发现也有很多患者无法从治疗中获益。

到底哪些患者可以从治疗中获益呢？这引发了研究人员的兴趣：如果可以找到一个关键的指标可以确认哪些患者可以从治疗中获益，不仅可以帮助患者取得更好的治疗效果，还可以避免药物浪费并节省患者的治疗费用，由此生物标志物进入研究的视野。

简单来理解生物标志物（Biomarker）是可以反映患者在治疗后相关变化的指标，不仅可以用做疾病诊断，也可以用做疾病分期，而在癌症中，生物标记物可以用来评价新药或者新疗法在目标人群中治疗的安全性和有效性。

在接受PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗的过程中，很多生物标志物脱颖而出，包括PD-L1表达、微卫星不稳定性MSI、肿瘤突变负荷TMB等。

在这些标志物中，哪些标志物可以比较好地预测患者的治疗结果呢？

为此，研究人员对一共多达17项晚期胃食管癌临床三期研究结果的数据进行了分析，以寻找最佳的生物标志物。这项新的研究结果发表在《JAMA Oncology》杂志上。

为了更好地对不同的生物标志物进行评估，该研究从MEDLINE、Embase、Scopus、Web of Science、Cochrane Central Register等数据库中一共筛选了相关治疗的5752条记录，为了确认纳入研究的公平性，研究筛选、数据提取以及偏倚评估分别由2位评审员独立完成。在5752条记录中有26个研究被评估为合格，最终研究人员一共纳入了17项低偏倚风险的免疫检查点抑制剂治疗胃食管癌（aGEC）的研究，其中涉及了14个预测总生存期结果的变量。

这些成人患者随机接受了抗PD-1或者抗PD-L1治疗和标准护理，共计有11166名患者纳入到研究中，患者入组特征如下：

• 癌症分类：入组患者中有5067名胃鳞状细胞癌（SCC）患者以及6099名胃腺癌（ACC）患者；

• 性别特征：入组患者中有77.6%的男性患者以及22.4%的女性患者；

• 年龄组成：入组患者中，65岁以上患者人群占比40.5%，65岁以下患者人群占比59.5%。

预先设定的主要终点是观察不同生物标志物对于总生存期的影响。

最终研究结果显示：在胃鳞状细胞癌患者群体中，PD-L1肿瘤细胞阳性比例评分（TPS）是患者接受免疫检查点抑制剂治疗后获益的最强预测因子，和低PD-L1肿瘤细胞阳性比例评分（TPS）的患者相比，高PD-L1肿瘤细胞阳性比例评分（TPS）的患者可以从治疗中获得更多的生存益处，预测值为41%（其他变量≤16%）。

在胃腺癌患者群体中，对于微卫星不稳定性高的患者，PD-L1联合阳性评分（CPS）是患者接受免疫检查点抑制剂治疗后获益的最强预测因子，预测值高达29.4%（其他变量≤12.9%）。

研究人员表示，从这17项临床研究中可以看出基于癌症组织中的PD-L1表达的高低可以较好预测胃癌患者接受PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂后的治疗效果好坏。希望随着生物标记物的研究进展，我们可以在患者接受治疗前知道患者接受治疗后的情况，从而为患者制定更加精准的、个性化的治疗方案。

参考资料：

Yoon HH, Jin Z, Kour O, et al. Association of PD-L1 Expression and Other Variables With Benefit From Immune Checkpoint Inhibition in Advanced Gastroesophageal Cancer: Systematic Review and Meta-analysis of 17 Phase 3 Randomized Clinical Trials. JAMA Oncol. Published online August 25, 2022. 

doi:10.1001/jamaoncol.2022.3707