PD-1“有意思”神奇疗效：流感疫苗接种反应提升2.6倍！

受肿瘤免疫抑制作用影响，癌症患者往往免疫力较差，各种传染病都容易找上门来，像缠腰龙（带状疱疹）、流感、细菌性肺炎等都对癌症患者有不小的威胁，很多指南也推荐癌症患者接种相应的疫苗来预防这些疾病。

 

不过，癌症患者接种疫苗，还需要考虑癌症治疗方法的影响。很多抗癌药物都具有血液毒性，会损害患者的免疫系统，让疫苗效果变差，但免疫治疗是个例外。

 

最近，纽约大学医学院的Ramin Sedaghat Herati等人就发现，使用PD-1抑制剂的癌症患者，接种季节性流感疫苗的免疫反应达到了健康人的2.6倍，大部分患者在接种后的抗体滴度都达到了血清保护标准，保护率与健康人相近^[1]。

说起流感，不少人都会小瞧它，觉得不就是个感冒嘛，有啥可怕的。但流感并不是普通感冒，它传染力更强，造成的症状也更重。1918年的流感大流行，造成的死亡人数甚至比同一时期的第一次世界大战还多。

 

而且，流感病毒还掌握一项别的病毒很少具有的技能——基因重组。猪等一些动物可以同时感染人类的流感病毒和禽流感病毒，并重组出新型的流感病毒。这就导致每年流行的流感病毒毒株都在发生变化，每年都要重新接种流感疫苗。

流感病毒在猪中重组，产生新的毒株

 

与抗癌主要依赖细胞免疫不同，人体对流感病毒等病原体的免疫主要依赖体液免疫。在疫苗的刺激下，位于淋巴结生发中心的滤泡辅助性T细胞（Thf细胞）协助B细胞分化发育，产生高亲和力的抗体和对疾病的免疫力。

 

这个Thf细胞表面，也有很多PD-1表达。我们在使用PD-1抑制剂治疗癌症时，对Thf细胞和疫苗接种效果会产生怎样的影响？Herati等人以流感疫苗为例，进行了研究。

 

研究人员一共招募了两个队列：

• ○ 队列一纳入了29位肾细胞癌或尿路上皮癌患者，其中19人使用PD-1抑制剂K药、O药或以K药、O药为基础的联合治疗，另外10人使用PD-L1抑制剂T药或其它疗法（由于PD-L1抑制剂无法阻断PD-1与PD-L2的结合，也被归类为非PD-1疗法）；

• ○ 队列二纳入了30位接受免疫治疗的黑色素瘤患者和27位健康成年人。

 

研究发现，在健康成年人中，Tfh细胞在接种疫苗一周后表达共刺激分子和CD38等激活标志物，而队列一中接受PD-1治疗的患者的这些分子表达是健康人的2.6倍，接受非PD-1治疗的患者只有1.1倍。队列二中也发现了PD-1治疗与更强的Tfh反应有关。

 

更强的Tfh反应也让抗体的产生更为充分。研究显示，相比基线时，PD-1治疗的患者的抗体滴度增加了4倍，而非PD-1治疗的患者只增加了2倍。大部分接受PD-1治疗的患者的抗体滴度都打到了1:40的血清保护标准，保护率与健康人相近。

接受PD-1治疗的患者，接种流感疫苗后的保护率与健康人相近

 

另外，研究还发现，在接受PD-1治疗的患者中，接种疫苗的效果还和免疫相关不良反应正相关。发生了免疫相关不良反应的患者，在接种疫苗后有更强的Tfh反应。

 

研究人员表示，肿瘤的免疫治疗会在患者体内引起十分深远的影响，比如激活Tfh细胞，增强疫苗接种效果等。如果能由此更深入的理解人体的免疫系统，或许能开发出更为安全有效的免疫治疗方法。