全球首个PD-1抑制剂头对头研究结果公布：信迪利单抗奏响国产免疫药物肺癌一线治疗“最强音”

PD-1/PD-L1抑制剂单药/联合化疗的治疗方案，目前已成为驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的标准选择。多个我国自主研发的PD-1/PD-L1抑制剂，它们在临床实践中的表现，已经不逊色于国外进口药物。但截至目前，尚未有临床研究采用“头对头”前瞻性设计，直接对比不同免疫治疗药物在肺癌中的疗效，国产PD-1/PD-L1抑制剂与同类进口药物，疗效方面，究竟谁能够更胜一筹呢？

在刚刚落幕的2022 ASCO年会上，由广东省人民医院吴一龙教授团队主导的CTONG1901研究（摘要号：Abstract #9032），首次直接对比了中国原研PD-1抑制剂信迪利单抗与国外研发的PD-1抑制剂帕博利珠单抗在晚期NSCLC一线治疗中的疗效与安全性。

CTONG1901研究是一项开放标签、随机、II期临床研究，由吴一龙教授带领的中国胸部肿瘤协作组（CTONG）发起。该研究头对头对比了信迪利单抗与帕博利珠单抗在晚期NSCLC一线治疗中的疗效与安全性。马智勇教授指出，“此前很少会进行两个PD-1抑制剂直接对比的研究，PD-1抑制剂大多是和单纯化疗进行对比。”

在研究设计上以PD-L1表达水平作为分组因素，共将患者分为4组。其中PD-L1 TPS≥50%的患者，随机接受信迪利单抗（A组）或帕博利珠单抗（B组）单药治疗；而PD-L1 TPS＜50%的患者随机接受信迪利单抗+化疗（C组）或帕博利珠单抗+化疗（D组）联合治疗。研究主要终点是ORR(RECIST 1.1)。

图1.CTONG1901研究整体设计

汇总单药治疗与联合治疗疗效，信迪利单抗组ORR达51.6%（16/31），帕博利珠单抗组30.3%（10/33）。作为一项入组样本量较小的II期研究，CTONG1901研究尚不能得出两种PD-1抑制剂孰优孰劣的结论，但马智勇教授表示，“可以肯定的是，信迪利单抗无论是单药还是联合化疗，疗效与帕博利珠单抗都没有差异，而且这是国内乃至国际上，首个直接对比两种PD-1抑制剂一线治疗晚期NSCLC的疗效和安全性的临床研究。我想当初发起这项研究，说明我国临床研究者和制药企业，对自主研发的免疫治疗药物充满信心，研究结果也证实它们的疗效完全可以比肩国外进口药物。”

图2.各组患者的缓解率及疾病控制率情况

马智勇教授认为，CTONG1901研究的成功，不仅进一步验证了信迪利单抗的国际品质和在晚期肺癌一线治疗中的地位，提升了临床工作者对其疗效和安全性的信心。从更高的层面来看，还将为我国自主创新药物进一步进军国际市场带来信心。

信迪利单抗在我国获批肺癌治疗的适应证，是基于其ORIENT系列研究，目前已有一线治疗的ORIENT-11/12研究^[2-3]，以及ORIENT-31^[4]（EGFR-TKI耐药患者）等多项大型III期临床研究取得成功。ORIENT系列研究纳入的是中国患者，对我国临床实践用药有更好的指导价值。

在马智勇教授看来，“信迪利单抗的临床研究做得非常扎实，提供了很好的循证医学证据，而且在后续的真实世界使用中，也能看到信迪利单抗的不良反应发生率低，没有特殊不良反应发生，安全可控，得到了临床上的普遍认可。”

而基于ORIENT-11/12研究，信迪利单抗已获批局部晚期或转移性非鳞NSCLC和鳞状NSCLC两大人群一线治疗适应证，且两项适应证均在2022年被纳入最新国家医保目录。

马智勇教授指出，信迪利单抗被纳入医保，使更多患者以更友好的价格使用国际一流免疫治疗药物，显著减轻了患者的经济负担，提高了长期使用免疫治疗的药物可能性。尤其是随着NSCLC整体治疗效果的改善，通过长期治疗、实现长期生存的患者越来越多，减轻这些患者的负担意义不容小视，信迪利单抗能够为这部分患者提供可靠的选择。

本次ASCO年会上CTONG1901研究的亮眼表现，还只是信迪利单抗众多临床研究之一。马智勇教授认为，ORIENT-11/12研究的无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）等长期疗效数据，已经充分显示信迪利单抗在晚期NSCLC一线治疗中的地位和价值，下一步可以继续关注ORIENT-31等研究的NMPA获批。

而基于晚期NSCLC的临床研究成功，信迪利单抗还有望向NSCLC新辅助/辅助治疗，以及小细胞肺癌的治疗继续进军，实现肺癌治疗领域的全覆盖，乃至迅速登上国际舞台、走上国际市场。