新、老PD-( L )1同台打擂！“四小龙”12项适应症医保待谈，康方生物等新玩家强势入局

近日，新一轮医保药品目录启动申报，群雄竞逐医保之战正式打响。

根据医保目录调整方案，在2022年6月30日前获批的创新药或适应症，则有望参与2022年国家医保谈判纳入新版国家医保目录，进而加速产品放量。按照时间安排，本次医保目录调整将于11月出结果，明年1月1日落地执行。

在诸多赛道中，PD-（L）1产品仍是最受瞩目的热门选手之一。截至目前，国内一共13款PD-(L)1单抗获批，其中国产PD-(L)1产品共9款。除早已获批上市的PD-1国产四小龙外，还有一批新选手首次入围，包括3款PD-1单抗(来自康方生物、誉衡生物、复宏汉霖)、2款PD-L1单抗(来自基石药业、康宁杰瑞/思路迪/先声药业)；此外，首款PD-1/CTLA-4双抗也于6月30日前获批上市，有望参与2022医保谈判。

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与此同时，除了新获批上市的PD-1/PD-L1类生物药首次参与医保谈判外，还有多个既往获批PD-1/PD-L1单抗的新适应症获批，甚至“压哨”入场。新一轮医保谈判大幕已经正式拉开，将如何搅动医药市场格局？

四大国产PD-1销烟再起

12项适应症医保待谈

PD-1国产“四小龙”一贯是医保谈判的重要看点之一。对于君实生物、信达生物、恒瑞医药、百济神州来说，其PD-1产品早前已纳入医保，今年医保谈判则仍是新适应症的角逐。

据新浪医药统计，在2021年7月1日-2022年6月30日期间，四大国产PD-1共新增10项新适应症，其中君实生物特瑞普利单抗新增2项、信达生物信迪利单抗新增2项、恒瑞医药卡瑞利珠单抗新增2项、百济神州替雷利珠单抗新增适应症最多，为4项。

值得一提的是，恒瑞医药PD-1卡瑞利珠单抗去年有2项鼻咽癌适应症未进2021年医保目录，加上新增的2项适应症，共4项适应症有望拿到今年医保谈判入场券。总体来看，四大国产PD-1共12项适应症医保待谈。

在期限内，百济神州替雷利珠单抗新增4个适应症，分别用于治疗肝细胞癌、晚期实体瘤、食管鳞状细胞癌和鼻咽癌，其中 “一线治疗复发或转移性鼻咽癌患者” 更是压哨入场，于今年6月获批。获批适应症具体如下：

1）不可切除或转移性微卫星高度不稳定型（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）的成人晚期实体瘤患者；

 

2）用于治疗既往接受过一线标准化疗后进展或不可耐受的局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者；

 

3） 用于复发或转移性鼻咽癌患者一线治疗；

 

4）用于一线治疗肿瘤表达PD-L1的晚期或转移性胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌患者。

此前，百济神州替雷利珠单抗获批5项适应症均已纳入2021医保目录，涉及晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）、复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌等。

值得一提的是，凭借新增适应症，百济神州PD-1适应症获批总数逆袭，超越恒瑞卡瑞利珠单抗获批适应症总额，居国产PD-1之首，成为国内获批适应症最多的PD-1单抗。截至目前 ，百济神州替雷利珠单抗已在中国获批9项适应症。

在期限内，恒瑞医药卡瑞利珠单抗新增2项新适应症，分别为联合紫杉醇和顺铂用于晚期食管癌一线治疗、联合化疗用于晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线治疗。

截止目前，恒瑞医药PD-1一共获批8项适应症。值得注意的是，恒瑞医药PD-1用于治疗既往接受过二线及以上化疗后疾病进展或不可耐受的晚期鼻咽癌患者、局部复发或转移性鼻咽癌患者两项适应症此前未进入2021医保目录，或将参加今年医保谈判。

换言之，恒瑞今年共有4个适应症可能会参加2022年医保谈判，且今年新增两项适应症食管癌和鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）均为一线大适应症，竞争较为激烈。

目前，信达生物信迪利单抗共获批6项适应症，是首个被纳入国家医保目录的PD-1单抗，其中四项适应症均已纳入2021医保目录。而今年，信达生物PD-1在6月接连斩获2项适应症，更称得上是“压哨”拿到医保入场券。

♢6月20日，NMPA公示，信达生物申报的信迪利单抗注射液新适应症上市申请已获得批准。本次信迪利单抗获批的新适应症为联合化疗（顺铂+紫杉醇/顺铂+5-氟尿嘧啶）一线治疗食管鳞癌。

♢6月24日， NMPA最新公示，信达生物申报的信迪利单抗注射液新适应症上市申请已获得批准。本次信迪利单抗获批的新适应症为：联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗一线治疗不可切除的局部晚期、复发性或转移性胃或胃食管交界处腺癌（G/GEJ）。

值得注意的是，本次信迪利单抗获批一线治疗胃癌，使国内胃癌患者迎来首款国产PD-1药物。此前，仅进口的K药和O药有胃癌适应症获批上市。

作为首款获批上市的国产PD-1，君实生物PD-1特瑞普利单抗获批适应症却最少，目前共获批5项适应症，其中3项适应症均已被纳入医保。而在今年医保申报有效期内，君实PD-1又新增两项新适应症，分别为联合顺铂和吉西他滨一线治疗局部复发或转移性鼻咽癌、联合含铂化疗一线治疗局部晚期或转移性食管鳞癌。其中，特瑞普利单抗在鼻咽癌领域取得了二项适应症。截至目前，君实生物PD-1获批适应症分别为：

1）用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗；

2）用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者的治疗；

3）用于含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗；

4）联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗（未纳入医保）；

5）联合含铂化疗一线治疗局部晚期或转移性食管鳞癌（未纳入医保）。

同台打擂

5款国产PD-(L)1单抗新玩家“踢馆”

除了PD-1国产“四小龙”外，自2021年6月30日后，国内又陆续获批上市了5款PD-(L)1单抗，涉及6个适应症，均有望取得今年医保谈判入场券，包括康方生物/正大天晴派安普利单抗、誉衡药业/药明生物赛帕利单抗、康宁杰瑞/先声药业/思路迪医药恩沃利单抗、基石药业舒格利单抗、复宏汉霖斯鲁利单抗。

值得注意的是，上述部分产品尤其是2021年下半年获批上市的几款PD-(L)产品，未赶上2021年医保谈判，再加上入场较迟，在价格上压力相对较大。与此同时，适应症是决定PD-1单抗进入国家医保目录后能否销售放量的核心因素之一，当前国内PD-1/L1类抗体药产品竞争激烈，部分产品已经建立临床和销售优势，此时，再进行跟随适应症布局的难度将越来越大。

2021年8月5日，国家药监局官网显示，康方生物/正大天晴共同开发的PD-1单抗药物派安普利单抗注射液获NMPA批准上市，用于治疗至少经过二线系统化疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（r/r cHL）患者。这也是国内上市的第5款国产PD-1单抗。

2021年8月，誉衡药业/药明生物赛帕利单抗首次获批上市 ，用于二线及以上复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤 (r/r cHL)，成为了国产第6款PD-1单抗。

值得一提的是，2022年3月15日，CDE官网显示，誉衡生物和药明生物的PD-1单抗赛帕利单抗注射液新适应症上市申请获受理。根据此前企业披露信息，这项适应症大概率为复发或转移性宫颈癌，这也是国内首款申报宫颈癌适应症的PD-(L)1 单抗。不过目前还未有获批消息，暂时无缘今年医保目录谈判。

2021年11月25日，国家药监局附条件批准康宁杰瑞与思路迪医药、先声药业的1类生物新药恩沃利单抗注射液（KN035）以商品名恩维达上市，用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）的成人晚期实体瘤患者的治疗，包括既往经过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康治疗后出现疾病进展的晚期结直肠癌患者以及既往治疗后出现疾病进展且无满意替代治疗方案的其他晚期实体瘤患者。恩沃利单抗注射液是全球首个皮下注射的PD-L1抑制剂，亦是首个国产PD-L1产品。

2021年12月21日，基石药业PD-L1单抗舒格利单抗注射液的上市申请首次获国家药监局批准，适应症为：联合培美曲塞和卡铂用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗，以及联合紫杉醇和卡铂用于转移性鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗。据悉，这是国内继恩沃利单抗后获批的第2款国产PD-L1抗体。

值得一提的是，舒格利单抗在今年又斩获一项新适应症，是唯一获批两项适应症的新入局选手。2022年6月2日，国家药监局官网显示，基石药业PD-L1舒格利单抗的新适应症获批，用于同步或序贯放化疗后未发生疾病进展的不可切除的III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者巩固治疗。

2022年3月25日，复宏汉霖旗下首款自主研发的创新生物药PD-1抑制剂H药——汉斯状®（通用名：斯鲁利单抗注射液）正式获得国家药监局批准，用于经既往标准治疗失败的、不可切除或转移性微卫星高度不稳定（MSI-H）的成人晚期实体瘤适应症。

首个国产双抗入局

PD-(L)1企业较量或更为激烈

在过去的几年中，国内成为了PD-1投资和研发的热土。除了PD-(L)1单抗，新入局的还有国内首款PD-1/CTLA-4双抗，将从市场中再分一杯羹。因其于6月30日前获批，有望参与2022年国家医保谈判。

6月29日，康方生物自主研发的PD-1/CTLA-4双特异性抗体新药卡度尼利单抗正式获批上市，适应症为治疗既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者。卡度尼利是国产首款获批上市的双特异性抗体药物，这也是全球首款PD-1/CTLA-4双抗。

值得一提的是，康方生物卡度尼利单抗注射液被国家药监局纳入优先审评审批不到一年便获批，早于市场预期。此外，卡度尼利单抗为康方生物继PD-1单抗之后第二个获批上市的创新药。

首个国产PD-1/CTLA-4双抗价格也于近日曝出。据媒体披露，卡度尼利单抗的年治疗费用不高于19.8万元。对于该产品的商业化成绩，中泰证券研报曾指出，卡度尼利预计销售峰值有望达到50亿元。

与此同时，据弗若斯特沙利文预测，到2025年，双抗研发管线的增长速度可以达到常规单抗药物的3倍，且随着全新双抗进入市场，同时已上市的双抗产品获批更多适应症，市场规模将达到80亿美元。

双抗入局，难免会对PD-(L)1单抗造成一定挑战，又将会给市场带来怎样的变局呢？新浪医药（sinayiyao）将持续关注。

战火重燃，价格战即将打响？ 

从价格方面来看，国产PD-1的定价相对外企来说普遍具有优势，却也面临激烈的市场竞争考验。

2022年1月1日，新版医保目录落地执行，四大国产PD-1的医保价格曝光。综合来看，按照70%、80%的医保报销比例（具体以地方为准）来计算，患者医保后年治疗费用可以低于1万（仅供参考）。

♢信迪利单抗10ml:100mg由2843元/瓶降为1080元/瓶，降幅为62%。其用量是推荐剂量为200mg，每3周给药一次，直至出现疾病进展或产生不可耐受的毒性。依此计算，信迪利单抗一年的费用是36720元（医保报销前）。

♢特瑞普利单抗2ml:80mg由906.08元/支变为825.00元/支；另一6ml:240mg规格由2100.97元/支变为1912.96元/支，相比之前只有小幅度降价。以6ml:240mg规格来计算，年治疗费用约3.32万左右。

♢替雷利珠单抗10ml：100mg由2180元/支变为1450元，降价幅度为33%。年治疗费用不到5万元。

♢卡瑞利珠单抗此次的定价保持在2928元（200mg/瓶），和去年一样。年治疗费用约5万左右。

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此外，新获批的PD-(L)1价格战也同样激烈。如因错失2021医保谈判资格，康方生物PD-1单抗在去年8月获批后不久，便开启了价格升级战。在康方生物和北京康盟慈善基金会合作的患者援助计划“安心有尼”中，康方生物和正大天晴共同开发的PD-1单抗安尼可推出新的免费赠药和患者救助计划，两年的封顶治疗费用为3.9万元，定价策略上对标信达的信迪利单抗去医保后的价格。

其余几款新上市的PD-(L)1产品也纷纷加入战局。誉衡药业/药明生物PD-1赛帕利单抗定价约在3300元/支左右；思路迪医药、康宁杰瑞制药与先声药业三方共同合作开发的恩沃利单抗注射液单价为5980元/瓶，符合条件的患者约合7.2万/2年。这一价格比进口PD-L1便宜将近一半。

作为“内卷”较严重的品种，而今战火点燃，国产PD-(L)1产品将角逐新一轮医保谈判。据弗若斯特沙利文的报告，全球PD-1/PD-L1单抗市场预计于2025年达到626亿美元。中国PD-1/PD-L1市场规模预计将于2025年达到519亿元。