原发性肝癌（primary liver cancer，PLC）是临床上最常见的恶性肿瘤之一。由于国人特殊的饮食环境与习惯，肝癌在中国披上了一层“中国特色”的外衣：目前，我国肝癌发病约为45.7万人/每年，占到全球发病人数的55%，“中国特色”成功打下了半壁江山。国内肝癌很多都是由于乙肝病毒(HBV)感染引起的，还有一些不好的生活习惯比如经常酗酒熬夜。因此，菠菜也借着这篇文章提醒各位咚友：生活中的一些小细节就可以十分有效的预防肝癌的发生，如定时注射乙肝疫苗、避免酗酒等。
言归正传，由于起病隐袭，早期症状不典型和诊断困难，确诊时大部分患者已达局部晚期或远端转移的情况。只有大约15%的患者适合手术切除。
对于失去手术机会的晚期患者来讲，药物治疗与介入(TACE)是目前主要的治疗手段。化疗作为对付癌症的必杀绝技，到肝癌这里却折戟沉沙：由于肝癌对化疗不敏感，目前没有任何证据表明化疗应用于肝癌可以延长生存期。介入治疗是肝癌治疗中很有效的一种方式，但由于存在创伤性，在临床中经常受限。
目前FDA唯一批准的靶向药是索拉非尼（多吉美），可以同时发挥抗血管生成和抗肿瘤增殖的双重作用。在这个方面，索拉非尼能做到更多的是控制病情的发展，使用索拉非尼治疗的肝癌患者中位生存期为10-11个月。
现在，随着PD-1抑制剂的面世，肝癌患者们迎来了新的、更加充满希望的选择。
下面，菠菜将为大家详细讲讲PD-1抑制剂在肝癌中的最新临床进展，帮助各位咚友做出自己的判断。
PD-1抑制剂2014年9月在美国上市，最初，它被批准在黑色素瘤的治疗中，将黑色素瘤患者的生存期大大提高。随后，PD-1抑制剂陆续批准了非小细胞肺癌、肾癌、淋巴癌的治疗。
目前FDA还没有批准PD-1抑制剂肝癌的适应症，但各种临床数据都表明PD-1抑制剂将会是肝癌一个极有潜力的药物。
1、PD-1用于肝癌治疗的初步临床数据（一）
临床试验招募人数：51人。
招募患者条件：索拉非尼治疗失败、复发或者副作用不耐受的晚期肝癌患者。这些患者中，大部分患者都存在肝外转移，且大部分患者都在参与临床实验前使用过索拉非尼，且治疗失败。
药物剂量：0.1mg/kg到10mg/kg。估计3mg/kg为疗效最佳剂量。
临床结果：在可评估的48位患者中，7位患者的肿瘤至少缩小30%，其中3名患者肿瘤完全消失。病情的客观缓解率达到了15%。
此外，除了上述的7位幸运儿，还有24位患者的肿瘤得到控制，不再发展。肿瘤得到控制的患者整好占了所有患者数量的50%，加上刚刚病情得到客观缓解的患者，在此次临床试验中，PD-1抑制剂治疗肝癌的疾病控制率达到了65%。
截至目前，参与临床试验的患者中位生存期达到了15.1个月。9个月生存率是67%，12个月生存率59%，18个月生存率是48%。
另外，临床试验中还观察到PD-1抗体具有抗丙肝病毒的活性。
副作用：治疗相关的副作用发生的比例是77%，主要是乏力、腹泻、皮疹、转氨酶升高。3-4级严重副作用发生的概率仅有5.4%。
由于目前肝癌目前经FDA批准的药物仅有索拉非尼一个，因此，菠菜将索拉非尼的数据与PD-1抑制剂的数据做了一个对比。
索拉非尼相关数据来自索拉非尼三期临床——SHARP
当然，PD-1抑制剂用于治疗肝癌的数据仅仅是一个小样本的、初步的数据。并不能说明PD-1抑制剂疗效优于索拉非尼。
在对肝癌的治疗中，PD-1抑制剂与多吉美都出现了患者的肿瘤完全消失的情况。虽然这些患者显效的具体机制还不清楚，但也提醒我们：与吉非替尼（易瑞沙）用于非小细胞肺癌EGFR突变患者情况类似，有一部分肝癌患者可能是PD-1抑制剂与索拉非尼治疗的优势人群，关键是如何去找出这一部分患者，还需要研究者们进一步的努力。
不管怎样，根据上面的临床数据来看，PD-1抑制剂很有可能是肝癌患者潜在的具有显著疗效的治疗药物。
2、PD-1抑制剂用于肝癌治疗的初步临床（二）
初期临床试验的结果PD-1抑制剂效果显著。于是，研究者们开启了PD-1抑制剂用于肝癌治疗的进一步临床试验。
临床设计：招募晚期进展的肝癌患者206名，75%有肝外转移，7%有血管侵犯，64%用过索拉非尼。PD-1抑制剂的剂量是3mg/kg，2周一次。
结果：可评估的174位患者中，68位患者肿瘤有过缩小，到底是持续缩小还是后来又复发并不清楚，我们会继续跟踪。由于这仅仅是一个很初步的数据，菠菜仅知道其6个月的生存率是69%，这一点与刚刚菠菜提到的临床数据相似。
副作用：50%的患者发生过治疗相关的副作用，3-4级副左右发生的比例是14%，主要是转氨酶升高。
3、PD-1抑制剂与索拉菲尼用于肝癌一线治疗的三期临床试验
上述两个临床完成后疗效甚好，研究者们迫不及待的开始了三期临床。
遗憾的是，这项临床试验已于2015年11月启动，目前尚无结果。预计2017年5月才会有一些初步数据获得披露。
这个PD-1抑制剂与索拉非尼用于肝癌一线治疗的对照实验计划招募726名晚期肝癌患者，实验组PD-1抑制剂与对照组索拉非尼的患者比例为1：1。由于目前尚不知道PD-L1表达情况对PD-1抑制剂用于肝癌的疗效是否会有一定影响，入组的患者也会接受PD-L1表达情况的检测，用于日后的数据对比。
菠菜吐槽：作为一个全球多中心的大型临床试验，此次临床试验在香港与与台湾都设有招募组，中国大陆却被排除在外。对于这一点，菠菜只能献上我的膝盖。
PD-1抑制剂对于肝癌的临床数据咚咚肿瘤科还会持续关注。
目前，国内已经有少数肝癌患者已经采取了PD-1抑制剂进行治疗。我们的咚友中也有部分肝癌患者通过咚咚肿瘤科问诊香港医生，获得了香港医生使用PD-1的建议与处方。
在咚咚肿瘤科微信公众号过去的推送中，我们也报道了传奇咚友小曼使用PD-1抑制剂治疗肝癌的惊人效果。据菠菜所知，在使用PD-1抑制剂治疗肝癌的咚友中，至少有三位患者的肿瘤已完全消失。
为这些先行者致敬，也为他们惊人的疗效点赞。
咚咚肿瘤科也将继续为咚友们提供服务。为您，我们还能做的更多。
本文仅供医学药学专业人士阅读
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