除了能够用于癌症免疫疗法，科学家发现程序性死亡配体PD-L1蛋白似乎还能用于肥胖治疗。
一项近日发表在《科学转化医学》(Science Translational Medicine)杂志上的研究中，研究人员发现，树突状细胞上天然存在的PD-L1可以控制脂肪组织内的适应性免疫反应，从而抑制因饮食导致的肥胖。
这一发现有助于帮助人们对肥胖的机制有更深入的了解，同时也可能意味着肥胖治疗创新疗法的出现。
都柏林圣三一学院和埃尔朗根-纽伦堡大学(FAU)的科学家们在高脂肪饮食的小鼠模型上验证了这种假设。
他们发现树突细胞中的PD-L1缺乏导致脂肪组织T细胞极化问题和肥胖。他们还发现PD-L1配体可以对抗人类脂肪中的炎症。
肥胖相关的炎症是导致肥胖相关合并症（比如心血管疾病、2型糖尿病）的重要风险因子。然而这一炎症的调节机制还没有被弄清楚。在此项研究中，科学家发现，在树突状细胞表面表达的PD-L1蛋白具有调控内脏脂肪免疫平衡的作用。如果特异性敲除树突状细胞的PD-L1蛋白表达，在服用高脂肪食物的小鼠模型中会导致动物的体重增加和代谢疾病的发生。但是如果使用抗PD-L1抗体处理服用高脂肪食物的小鼠，会导致它们的葡萄糖耐量降低。PD-L1在脂肪组织调节中的作用也在人类身上得到了证实。
此外，在肥胖症患者的脂肪组织中，PD-L1的表达水平也会提高，这意味着树突状细胞表达的PD-L1可能是人体对抗脂肪组织炎症的一种反应。
如今，肥胖症是全世界最大的健康危机。很多人认为肥胖是饮食造成的。但是有研究发现肥胖其实是一种炎症，这种炎症不是传统的细菌或者病毒引起的，而是是一种慢性、低水平、持续并且不易被发觉的发炎。
这种炎症更多是由饮食不合理、睡眠减少、压力过大等等原因引起的。同时，脂肪也是促使炎症出现的重要来源。
脂肪细胞中有一对相互克制的因子，一个是促炎因子，一个是抗炎因子。当脂肪细胞逐渐增大，促炎因子和抗炎因子之间实力开始不均衡，慢慢地，促炎因子占主导地位，最终引起慢性炎症发生，导致了血管损伤和胰岛素抵抗等一系列反应，进而导致肥胖的产生。当肥胖已经形成，可进一步诱导、触发部分炎症信号通路，又促进了慢性炎症的发展。
有研究认为脂肪组织中炎症反应的发生有四个方面，包括脂肪细胞的增大；脂肪组织的局部缺氧，局部缺氧导致血流供应不足启动脂肪组织纤维化进程。并最终导致多种代谢性疾病的发生发展；凋亡的脂肪细胞产生单核细胞趋化因子等炎症趋化因子，从而吸引单核巨噬细胞进入脂肪组织，与脂肪细胞一起，加速加量分泌炎症因子，引起慢性炎症反应；以及与细胞存活与凋亡密切相关的内质网的应激反应等。
爱尔兰圣三一生物医学科学研究所（Trinity Biomedical Sciences Institute）的Padraic G. Fallon教授表示，这一研究揭示了免疫检查点蛋白在内脏脂肪组织中的新功能。它增进了我们对免疫系统如何调节肥胖引发合并症的理解。研究人员期待在肥胖症患者的脂肪组织中展开调节免疫检查点蛋白的研究。
本文仅供医学药学专业人士阅读
X