“A+T”方案或可用于转移性肾细胞癌患者；低剂量放疗可逆转肿瘤免疫治疗无效丨肿瘤情报

要点提示

1. Cancer Discovery：低剂量放疗可逆转肿瘤免疫脱失和免疫治疗抵抗
2. JAMA Oncology：“A+T”方案显著延长转移性肾细胞癌患者PFS
3. 新药：信迪利单抗治疗EGFR阳性NSCLC新适应证报上市
4. 新药：治疗肾细胞癌，RTK抑制剂递交新药申请

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Cancer Discovery：低剂量放疗可逆转肿瘤免疫脱失和免疫治疗抵抗

开发激活肿瘤的策略对于增加对免疫治疗的反应至关重要。在这里，研究者报道了小鼠肿瘤的低剂量放疗（LDRT）促进T细胞浸润，并能够以IFN依赖的方式对联合免疫治疗产生反应；治疗疗效依赖于动员获得性免疫和先天性免疫，并依赖于细胞毒性CD4+和CD8+ T细胞。

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LDRT主要诱导CD4 + 细胞，具有效应细胞毒性细胞耗尽的特征，亚群表达NKG2D并表现出增殖能力，以及表达NKG2D配体RAE1的活化树突状细胞的独特亚群。研究者将这些发现转化为对免疫沙漠肿瘤患者给予LDRT、低剂量环磷酰胺和免疫检查点抑制剂的I期临床试验。在应答患者中，联合治疗触发了T细胞浸润，主要是具有Th1特征的CD4 + 细胞，本研究数据支持LDRT联合免疫治疗有效治疗低T细胞浸润肿瘤。

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JAMA Oncology：“A+T”方案显著延长转移性肾细胞癌患者PFS

IMmotion151试验（一项在未经治疗的晚期肾细胞癌受试者中比较阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗与舒尼替尼的研究）的重要性中期分析报告称，与接受受体酪氨酸激酶抑制剂舒尼替尼相比，接受PD-L1抑制剂阿替利珠单抗+血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂贝伐珠单抗的PD-L1阳性转移性肾细胞癌（mRCC）患者的无进展生存期（PFS）延长。

 

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IMmotion151是一项多中心、开放标签、Ⅲ期随机临床试验，在未经治疗的mRCC患者中比较了阿替利珠单抗+贝伐珠单抗与舒尼替尼的疗效和安全性。入组患者随机接受1200 mg静脉（IV）阿替利珠单抗每3周一次和15 mg/kg IV贝伐珠单抗每3周一次或50 mg口服舒尼替尼每日一次（给药4周，停药2周）。

 

在中期分析时达到了PFS的主要终点，尽管在最终分析时未观察到阿替利珠单抗+贝伐珠单抗组的总生存（OS）改善。生物标志物为筛选可从抗PD-L1和抗VEGF联合治疗中获益mRCC患者提供了依据。

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新药：信迪利单抗治疗EGFR阳性NSCLC新适应证报上市

近日，国家药品监督管理局药品审评中心官网显示，信达生物信迪利单抗新适应证申报上市，联合贝伐珠单抗及化疗用于 EGFR-TKI 治疗失败的 EGFR 突变非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）。值得一提的是，这也是国产首款申报用于 EGFR 突变NSCLC的 PD-1 产品。

这项上市申请是基于Ⅲ期临床试验 ORIENT-31 研究的数据，ORIENT-31 研究是全球首个证实 PD-1免疫抑制剂联合抗 VEGF 血管生成药物及化疗相比当前标准治疗能够显著延长该部分群体PFS的前瞻性、双盲Ⅲ期研究，证实了化疗基础上联合信迪利单抗联合贝伐珠单抗的临床获益。

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新药：治疗肾细胞癌，RTK抑制剂递交新药申请

近日，Allarity Therapeutics宣布已经向美国食品药品监督管理局（FDA）递交新药申请（NDA），寻求批准受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂dovitinib，用于三线治疗RCC。本次批准还支持其先前向FDA提交Dovitinib-DRP伴随诊断技术的上市前批准（PMA）。该技术能选择和治疗最有可能对dovitinib产生应答的RCC患者。

 

参考文献：

[1]Fernanda G. Herrera, Catherine Ronet, Maria Ochoa de Olza, Low-Dose Radiotherapy Reverses Tumor Immune Desertification and Resistance to Immunotherapy.Cancer Discovery.This OnlineFirst version was published on December 22, 2021.

doi: 10.1158/2159-8290.CD-21-0003

[2]Motzer RJ, Powles T, Atkins MB, et al. Final Overall Survival and Molecular Analysis in IMmotion151, a Phase 3 Trial Comparing Atezolizumab Plus Bevacizumab vs Sunitinib in Patients With Previously Untreated Metastatic Renal Cell Carcinoma. JAMA Oncol. Published online December 23, 2021. doi:10.1001/jamaoncol.2021.5981

[3]https://mp.weixin.qq.com/s/bB5zrqunNgIbO9J9o2O9Xg

[4]https://mp.weixin.qq.com/s/oZsAOaEOtkQkrWX1KMdHSQ