免疫治疗时代，病理医生如何判读PD‐L1阳性？

随着肿瘤免疫治疗时代来临，越来越多的患者从免疫治疗中收益。然而，免疫治疗方案的制定需借助特定的生物标志物来筛选人群。

PD-L1检测作为伴随诊断、补充诊断，被推荐用于部分癌种的免疫治疗筛选标准。PD-L1免疫组化检测（IHC）通过检测肿瘤细胞（TC）或免疫细胞（IC）表面的PD-L1表达量，进而推测PD-（L）1抑制剂的疗效。然而，PD-L1检测的准确性却依赖病理医生的临床经验和判读。

今天，我们就来带大家学习如何判读PD-L1表达。

PD-L1检测的平台

目前临床研究使用的免疫组织化学抗体克隆主要有5种：22C3、28‐8、SP263、SP142和73‐10，分别在Dako和Ventana两个免疫组织化学平台上进行检测（表1）。

表1：PD‐L1免疫组织化学抗体与配套的检测平台

目前，对于PD-L1检测抗体使用的判定方法有TPS、CPS以及分别计算TC和IC。不同判读方法的主要差异在与是否计算肿瘤区域阳性表达的免疫细胞数量。

免疫组化检测结果判定

1.肿瘤细胞阳性比例评分[TC（tumor cell）/tumor proportion score，TPS]

定义：在任意强度下，部分或完全膜染色的活肿瘤细胞占标本中所有活肿瘤细胞的百分比，采用百分数来表示。

计算公式：TPS=PD-L1膜染色阳性肿瘤细胞数/肿瘤细胞总数*100%

*需要指出的是：虽然TPS和TC代表相同的含义，但不同的平台检测的敏感度不同，不同药物之间所推荐的检测平台，结果有时候不能通用。

2.肿瘤免疫细胞（immune cells，IC）阳性评分

定义：为肿瘤区域内有任何强度PD-L1染色的免疫细胞所占肿瘤面积的百分比，肿瘤面积包含肿瘤细胞、肿瘤内间质及肿瘤周围连续性相关间质，不包含坏死区域；血管内免疫细胞细胞可阳性染色，但不计入IC评分范围。

计算公式：IPS=任何强度PD-L1膜染色和胞浆阳性肿瘤相关免疫细胞数/肿瘤相关免疫细胞总数*100%

3.联合阳性评分（combined Positive Score，CPS）

定义：指阳性活肿瘤细胞（任何强度的部分或完全膜染色）及阳性淋巴细胞、巨噬细胞（任何强度的细胞膜或细胞质染色）占所有活肿瘤细胞的百分比，结果采用0-100数值来表示（当计算结果超过100时，最终结果按照100来计算）。

计算公式：CPS=（PD-L1膜染色阳性肿瘤细胞+PD-L1膜染色阳性肿瘤相关免疫细胞（淋巴细胞、巨噬细胞））/肿瘤细胞总数*100

表2：PD-L1不同克隆号抗体在不同瘤种中的临床诊断阈值（表源：参考文献1）

注：a.国家药品监督管理局（NMPA）已批准Dako PD-L1 22C3免疫组织化学检测试剂盒作为帕博利珠单抗药物一线治疗表皮生长因子受体阴性及间变性淋巴瘤激酶阴性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌及食管鳞状细胞癌的伴随诊断；b.美国食品药品监督管理局（FDA）已批准PD-L1免疫组织化学检测在该肿瘤的对应适应症中作为免疫治疗药物的伴随诊断；c.NMPA已批准Ventana SP263免疫组织化学检测试剂盒作为替雷利珠单抗治疗含铂化疗失败的局部晚期或转移性尿路上皮癌的伴随诊断；TPS：肿瘤比例评分；CPS：联合阳性评分；TC：肿瘤细胞；IC：免疫细胞

影响PD-1表达结果判读相关因素

1.PD-L1表达的时空异质性

PD-L1表达存在空间和时间的异质性。空间异质性表现为在同一肿瘤的不同位置及不同转移部位的PD-L1表达不同；时间异质性表现为肿瘤PD-L1表达会随着病程的延长而发生动态变化，这可能与先期治疗以及肿瘤生物学行为的动态演变有关。

此外，临床实践中还发现PD-L1表达与基因改变、组织学类型等因素也有相关性。

2.检测流程

具体评估流程参照各PD-L1免疫组织化学检测试剂说明书进行。不同抗体要求使用不同的检测平台，所有影响免疫组化结果的因素均可以影响PD-L1检测结果。需注意的是，病理医师必须评估整张切片的所有肿瘤区域和（或）肿瘤相关区域，而不是评估PD-L1表达的热点区域。

3.判读的主观因素

免疫组化指标的判读具有一定主观性，许多环节都会导致结果出现偏差，如：检测后PD-L1系统对照切片的评估；检测后PD-L1阴性试剂对照切片的评估；PD-L1染色切片判读等。

为避免主观因素影响，PD-L1免疫组织化学结果判读应根据每种检测方法的判读手册/指南进行。且从事PD-L1检测的实验室技术人员和病理医师应定期接受培训和资质考核，以保证判读的准确性，并建立行之有效的质量控制系统。

 

参考文献：

[1]国家病理质控中心中华医学会病理学分会.实体肿瘤PD-L1免疫组织化学检测专家共识（2021版）[J].中华病理学杂志,2021,50(7):710-718

[2]中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会肺癌学组,中国抗癌协会肺癌专业委员会,PD-L1检测共识专家组.非小细胞肺癌PD-L1免疫组织化学检测规范中国专家共识[J].中国肺癌杂志,2020,23(9):733-740

[3]中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会,中国临床肿瘤学会肿瘤病理专家委员会,中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专家委员会.中国非小细胞肺癌PD-L1表达检测临床病理专家共识[J].中华肿瘤杂志,2020,42(7):513-521.