近日，欧洲临床肿瘤协会免疫治疗年会（EMSO-IO）正在如火如荼地召开。其中，最亮眼的数据来自一个被称为CITYSCAPE的前瞻性II期临床试验：这项研究对比了PD-L1抗体联合TIGIT单抗 vs PD-L1抗体单药，在晚期PD-L1阳性非小细胞肺癌一线治疗中的疗效和安全性。由于疗效数据惊艳而不良反应增加有限，一下子就把TIGIT单抗推到了学术界讨论的焦点。
这项研究一共入组了135名PD-L1表达超过1%的晚期非小细胞肺癌患者，按照1:1随机分组，一组接受T药联合TIGIT单抗（Tiragolumab）治疗，一组接受单独的T药治疗，中位随访30.4个月后，有效率、无疾病进展生存期、总生存期数据依次揭晓。
TIGIT单抗的加入，客观缓解率从21%提高了37%；尤其是在PD-L1强阳性人群中，有效率从24%翻几倍到67%。
TIGIT单抗的加入，让中位无疾病进展生存期从10.7个月延长到了17.6个月；尤其是在PD-L1强阳性的亚组，中位无疾病进展生存期从4.1个月延长到了16.6个月，翻了4倍。
TIGIT单抗的加入，在总人群中，让中位总生存期从14.5个月延长到了23.2个月，患者死亡风险下降了31%；而在PD-L1强阳性的亚组中，中位总生存期从12.8个月延长到远超30个月，患者死亡风险下降了77%——这部分患者，2年总生存率从33.7%提高了78.2%，生存率翻倍都不止。
疗效明显提升的同时，TIGIT单抗的加入，并未明显提高严重不良反应的发生率：3-5级治疗相关不良反应的发生率从25.0%变成了25.4%，几乎没有差异；3-4级免疫性炎症的发生率从16.2%轻度升高到19.4%。
除了罗氏公司的Tiragolumab，国内外还有十几个同类产品正在研发。
比如默沙东公司研发的Vibostolimab，该药物单药或者联合默沙东的PD-1抗体K药，治疗多种晚期实体瘤，近期也公布了数据：
● 剂量摸索阶段招募了34名患者接受TIGIT单抗单药治疗，42名患者接受TIGIT单抗联合K药治疗，结果显示：联合治疗组有7%的患者肿瘤明显缩小（其中部分患者已经接受过单药PD-1抗体，治疗失败）；
● 在剂量拓展阶段，39名未接受过PD-1抑制剂治疗的晚期肺癌患者接受了TIGIT单抗联合K药治疗，另外67名已经接受过PD-1抑制剂治疗、疾病依然进展的极端难治性肺癌患者接受了TIGIT单抗（34人）单药或者TIGIT单抗联合K药（33人）治疗。结果显示：未经过PD-1抑制剂治疗的晚期肺癌患者，接受TIGIT单抗联合K药治疗的，客观有效率为26%（历史数据显示：单药K药的有效率大约在15%-20%）；而对PD-1抑制剂治疗抵抗的晚期肺癌中，接受TIGIT单抗单药治疗或者联合治疗的客观有效率均为3%。
这个结果提示我们：还要是尽可能挑选本身就对PD-1抑制剂治疗敏感的人群，让PD-1抗体和TIGIT单抗强强联合，进一步提高有效率。而对PD-1抑制剂治疗抵抗的人群，即使加上TIGIT单抗，能逆转耐药的可能性也不大。
再如英国生物制药公司Mereo Biopharma研发的TIGIT单抗Etigilimab，该药物一周前也公布了临床试验数据。23名晚期难治性实体瘤患者纳入了I期毒性监控和剂量摸索的临床试验，Ib期剂量拓展组一共纳入了10名晚期实体瘤患者。
● I期阶段，23人入组，7人疾病稳定；
● Ib期阶段，10人入组，1人肿瘤明显缩小（卵巢癌患者），1人疾病稳定但是“超长待机”（微卫星稳定的胃癌患者，截止目前，疗效维持已经超过8个月）。
综上所述，TIGIT单抗，在PD-1抑制剂治疗敏感的人群，与PD-1抑制剂联合治疗的时候，很可能可以“锦上添花”，进一步提高疗效。期待更多的药企研发的TIGIT单抗，公布积极的数据，同时早日进入3期临床试验，结出硕果，造福更多的肿瘤病友。
[1]. ESMO-IO:Updated analysis and patient reportedoutcomes from CITYSCAPE: a randomised, double blind, Phase II study of the antiTIGIT antibody tiragolumab +atezolizumab vs placebo + atezolizumab as firstline treatment for PD L1+ NSCLC
[2]. First-in-humanphase 1 study of the anti-TIGIT antibody vibostolimab as monotherapy or withpembrolizumab for advanced solid tumors, including non-small cell lung cancer.Ann Oncol. 2021 Nov17;S0923-7534(21)04776-1.
[3]. APhase 1a/b Open‑Label, Dose‑EscalationStudy of Etigilimab Alone or in Combination with Nivolumab in Patients withLocally Advanced or Metastatic Solid Tumors.ClinCancer Res. 2021 Nov 29;clincanres.2780.2021.
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