特瑞普利单抗再斩一新适应证，奥希替尼+贝伐珠单抗未能为耐药患者带来获益丨肿瘤情报

要点提示

1. Annals of Oncology：奥希替尼联合贝伐珠单抗未能给表皮生长因子受体（EGFR）-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗失败患者带来生存获益
2. NEJM：缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）抑制剂Belzutifan治疗Von Hippel-Lindau（VHL）综合征相关肾细胞癌（RCC）效果喜人
3. 新药：PI3Kδ抑制剂获批临床！
4. 新药：特瑞普利单抗再斩一新适应证

01

Annals of Oncology：奥希替尼联合贝伐珠单抗未能给EGFR-TKI治疗失败患者带来生存获益

虽然三代EGFR-TKI奥希替尼是于晚期EGFR敏感突变及T790M突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者标准一线治疗方案，但患者最终可能出现耐药。相关研究表明，肿瘤血管生成通路可能与EGFR-TKI耐药有关。

BOOSTER是一项开放标签随机Ⅱ期试验，比较了奥希替尼（80mg qd）联合贝伐珠单抗（15mg/kg q3w）与奥希替尼单药治疗既往接受EGFR-TKI治疗失败的晚期EGFR敏感突变（19del/L858R）合并T790M突变NSCLC患者的疗效与安全性。研究主要终点是研究者评估的PFS。次要终点为总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）和不良事件（AE）。

研究共纳入155名患者，78名患者分入奥希替尼联合贝伐珠单抗组，77名分入奥希替尼单药组。在经过中位时间33.8个月（IQR：26.5-37.6）的随访后，结果显示，奥希替尼联合贝伐珠单抗组患者中位PFS为15.4个月（95%CI 9.2-18.0），中位OS为24.0（95%CI 17.8-32.1）个月，ORR为55%；奥希替尼单药组中位PFS为12.3个月（95%CI 6.2-17.2），中位OS为24.3个月（95%CI 16.9-37.0），ORR为55%。

两组患者3级以上治疗相关不良反应发生率非别为47%和18%。同时，研究显示，吸烟史与患者PFS显著相关，吸烟者HR为0.52（95%CI 0.30-0.90）；不吸烟者HR为1.47（95%CI 0.92-2.33）。

研究表明，奥希替尼联合贝伐珠单抗二线治疗晚期EGFR敏感突变及T790M突变NSCLC患者，并未能给患者带来进一步生存获益。

02

NEJM：HIF-2α抑制剂Belzutifan治疗VHL综合征相关RCC效果喜人

VHL综合征是一种罕见遗传疾病，每36000人中就有一人患病，同时近70%的VHL患者会发展为RCC。一项发表于《新英格兰医学杂志》的开放标签、单臂Ⅱ期研究，探索了HIF-2α抑制剂Belzutifan治疗VHL综合征相关RCC的疗效和安全性。

该研究的主要终点是由独立中央放射学审查委员会通过RECIST1.1评估的客观缓解率[ORR，完全缓解（CR）或部分缓解（PR）]。研究结果显示，经治疗后，在纳入研究的61名VHL综合征相关RCC患者中，有30名（49%，95%CI 36%-62%）获得部分缓解，另有30名患者（49%）疾病稳定，ORR为49%。患者2年PFS率为95%。

最常见的AE是贫血（90%）和疲劳（66%），有7名患者停药，其中4名患者自愿停药，1名患者因治疗相关AE（头晕：1级）停药，1名患者因疾病进展停药，1名患者死亡（芬太尼急性毒性作用）。

研究表明，Belzutifan在VHL综合征相关RCC的治疗中展现出了抗肿瘤活性，且治疗相关不良反应可控。

03

新药：PI3Kδ抑制剂获批临床！

中国国家药监局药品审评中心（CDE）最新公示，百济神州申报的富马酸BGB-10188胶囊获得两项临床试验默示许可，BGB-10188是百济神州自主研发的一款PI3Kδ抑制剂，拟开发用于治疗晚期恶性肿瘤。

磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）是PI3K/AKT/mTOR信号通路中的关键调节激酶。PI3K信号通路在调节细胞生、代谢以及血管生成等过程中均扮演着重要角色。同时，多种癌种都存在PI3K信号通路失调的现象，PI3K信号通路的过度活跃与肿瘤的进展、肿瘤微血管密度的增加、癌细胞的趋化性和侵袭性增强有显著的相关性。

04

新药：特瑞普利单抗再斩一新适应证

11月26日，根据中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，君实生物研发的PD-1抑制剂特瑞普利单抗（拓益）新适应证上市申请已获得批准。此次获批的新适应证为：特瑞普利单抗联合化疗用于晚期一线未接受过系统性治疗的复发转移性鼻咽癌（NPC）。

此次获批新适应证，主要基于JUPITER-02研究。该研究是由中山大学附属肿瘤医院徐瑞华教授牵头的一项随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心的3期临床研究，特瑞普利单抗或安慰剂联合GP化疗（吉西他滨+顺铂）一线治疗复发/转移鼻咽癌的疗效与安全性。

结果显示，特瑞普利单抗联合化疗组患者PFS显著改善，已观察到OS获益趋势，同时患者死亡风险降低了40%，并其具有较好的安全性。

参考文献：

[1]A randomised phase II study of osimertinib and bevacizumab versus osimertinib alone as second-line targeted treatment in advanced NSCLC with confirmed EGFR and acquired T790M mutations:the European Thoracic Oncology Platform（ETOP 10-16）BOOSTER trial https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534（21）04825-0/fulltext

[2]Belzutifan for Renal Cell Carcinoma in von Hippel–Lindau Disease https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2103425?query=featured_hematology-oncology

[3]https://mp.weixin.qq.com/s/VfM78Ccc85ytEJrbP4wTnA

[4]https://mp.weixin.qq.com/s/4wwGKHjdIwLhH3qPfDVSRQ