全球首款皮下注射 PD-L1获批上市！国内已上市11款PD-（L）1大盘点

11月25日，NMPA官网显示，由康宁杰瑞（9966.HK）/先声药业（2096.HK）/思路迪医药（3D Medicines Inc.）共同合作的重组人源化PD-L1单域抗体恩沃利单抗注射液上市申请（受理号：CXSS2000060）已获批。

其适应症为既往标准治疗失败的微卫星不稳定(MSI-H)结直肠癌、胃癌及错配修复功能缺陷(dMMR)的晚期实体瘤。此前，恩沃利单抗已被FDA授予胆管癌孤儿药认定。

▲来源：NMPA 官网

恩沃利单抗成为我国首个获批的国产PD-L1抑制剂，同时也是全球首个皮下注射PD-L1抑制剂。

恩沃利单抗正式获批后，我国现拥有11款PD-（L）1。此前有PD-1的费用已经下探至2-3万元，因此，市场对于新上市的PD-（L）1适应症差异以及定价也尤为关注。

此外，目前国内还有众多PD-（L）1正在排队等待获批，对于这个赛道下半场的未来，各方更是争论不一。

而新一轮医保国谈结果公布在即，到时候PD-（L）1又将卷到什么程度？会不会像2020年一样厮杀激烈，更是成为关注焦点。

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国内11款PD-（L）1

恩沃利单抗获批上市，我国已获批的1PD-（L）1达到11款，其中：

6款国产PD-1；

2款进口PD-1;

2款进口PD-L1；

1款国产PD-L1。

从PD-1来看，在国内已上市的8款PD-1抑制剂获批适应症从1个到8个不等。其中——

• 进口的帕博利珠单抗和纳武利尤单抗已分别在中国有8个和5个适应症获批；

• 国产的卡瑞利珠单抗也有6个适应症获批，为目前国产PD-1获批适应症最多的品种；

• 其次是百济神州（6160.HK）的替雷利珠单抗有5个；

• 信迪利单抗和特瑞普利单抗适应症也分别达4个和3个。

此外，复宏汉霖(2696.HK)的斯鲁利单抗、嘉和生物-B(6998.HK)的杰诺单抗、乐普生物的普特利单抗也有望今年获批。

从PD-L1来看，随着恩沃利单抗上市，在国内达到3款：

• 新获批的恩沃利单抗适应症为既往标准治疗失败的微卫星不稳定(MSI-H)结直肠癌、胃癌及错配修复功能缺陷(dMMR)的晚期实体瘤。值得一提的是，恩沃利单抗将有望成为国内首个获批的不限瘤种的PD-（L）1抗体。

• 最早在国内获批的阿斯利康PD-L1抑制剂度伐利尤单抗目前在国内的适应症2个，分别为：1）不可切除、III期非小细胞肺癌患者；2）小细胞肺癌（SCLC）。

• 而后在国内获批的罗氏阿替利珠单抗的适应症有4个：1）联合化疗一线治疗晚期、转移性广泛期小细胞肺癌；2）联合贝伐珠单抗一线治疗晚期不可切除肝细胞癌。3）单药治疗PD-L1阳性、EGFR/ALK阴性的转移性NSCLC患者的一线治疗适应症；4）联合培美曲塞和铂类化疗用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。

而目前国内已申报上市排队的还有3款：

• 2020年底，基石药业-B(2616.HK)舒格利单抗早于恩沃利单抗递交了上市申请，目前还未获批。

• 2021年10月27日，李氏大药厂(0950.HK)宣布旗下兆科肿瘤药物有限公司递交的抗PD-L1单克隆抗体首克注利单抗注射液（Socazolimab）的新药上市申请已获国家药监局受理，用于治疗复发性或转移性宫颈癌。

• 2021年11月19 日，科伦药业（002422）1 类新药泰特利单抗上市申请获受理，成为第 4 家报产的国产 PD-L1。本次申报的适应症为：既往接受过二线及以上化疗失败的复发或转移性鼻咽癌。

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PD-（L）1价格竞争激烈 

未来是否普药化？

最初，帕博利珠单抗（keytruda）在国内上市时，年花费达到30万元，许多患者只能“望药兴叹”，如今PD-（L）1 “天价药”随着竞争加剧，已经渐渐开始走入“寻常百姓家”。

PD-1方面：

2019年，信达生物(1801.HK)的信迪利单抗以64%降幅成功进入医保目录，信迪利单抗年费用由谈判前的28万元降到9.67万元/年。

2020年，恒瑞医药（600276.SH）、百济神州（6160.HK）、君实生物(1877.hk;688180.SH)再以平均78%的降幅全部纳入医保，年治疗费用直接最低降到5万元/年左右。

在此情形下，信达生物又进一步推出赠药方案。根据新的赠药方案，符合条件的患者只需自费7个周期，便享有2年的使用权益，整体费用为3.98万元，年治疗费用不到2万元。国产PD-1的价格再次被刷新。

2021年8月，康方生物-B(9926.HK)/正大天晴的PD-1派安普利单抗获批上市，其每支价格为4875元/100mg，赠药方案为买4支赠2支、再买4支赠药至进展，两年的封顶治疗费用为3.9万元。定价策略上直指信达的信迪利单抗最低价。

2021年8月30日，誉衡药业(002437.SZ)/药明生物(02269.HK)PD-1赛帕利单抗获批上市，根据公开信息，誉衡生物PD-1单支的价格约在3300元左右，其具体治疗方案和年综合治疗费用目前还未有披露信息。

值得关注的是，2019年国家医保谈判后，PD-1正式步入10万/年时代。2020年国家医保谈判后，PD—1年治疗费用大幅降低到约5万/年的时代。

PD-L1方面：

2021年3月，阿斯利康度伐利尤单抗（俗称“I药”）援助方案再度升级，援助方案由原先的“首轮2+2，次轮2+4，第三轮4+12”，升级为“首轮2+2，后续4+X”的模式。据悉按照正常定价下一个体重50kg的患者，“I药”治疗费用约为36176元/月，在新的赠药政策下,“I药”的年治疗费用最低大约在14.5万/年。

另外，罗氏的阿替利珠单抗（俗称“T药”）的慈善赠药方案也更新_买2赠3，获得阿替利珠单抗慈善赠药资格的患者，在自费接受2次阿替利珠单抗治疗后，可获得后续最多3次的药品援助。且这个方案是循环下去的，也就是获得赠药后，患者再次自费接受2次阿替利珠单抗治疗，又可以获得最多3次赠药在新的赠药政策下,“T药”的年治疗费用最低大约在13.12万/年。

而首个获批的国产PD—L1恩沃利单抗的定价还未公布。

同样，2021年的医保谈判也有PD—L1参与。

如今2021医保谈判结果公布在即，到时PD—(L)1结果如何，降价幅度如何，新浪医药将持续关注。

值得一提的是，华创证券指出，由于国内PD—(L)1单抗供给过多，预计再经过2~3轮医保谈判后，PD-1产品的费用可能下探至2~3万元的区间。届时由于刚性的生产成本和折旧，以及各公司偏高的销售费用率，PD-1/L1单抗可能逐步普药化，销售净利率可能低于20%。

而东吴证券则表示，预计本次谈判后信达PD1年治疗费用将降低至3.5万元左右，更保守的预期是3.2万，较小可能会低于3万。恒瑞和百济神州的PD1单抗大概率也会将年治疗费用降低至3.5万元左右以应对竞争。由于君实前期不锈钢产能优势与成本优势，预计其PD1单抗价格可能降低至3万以下。

而在一些企业代表看来，对于目前PD—(L)1价格战如此激烈，如果将PD—(L)1产品看作是基石类药物后，单药和联合用药在不同适应症上的应用，以及新的肿瘤免疫产品的开发都可能直接导致这个市场再次扩大，这样市场还是有一定的想象空间，不过日子确实没有那么好过。

参考资料：

医药魔方《2021年PD-1/PD-L1国家医保谈判展望：费用或击穿4万/年 》

华夏时报《“肿瘤神药”再现白菜价：誉衡生物PD-1 3300元一支，新一轮医保谈判或将年费用压至3-4万元？》

药智网《国产PD-1适应症大比拼，新一轮医保国谈降价潮来袭，谁又将是大赢家？》