索拉非尼/仑伐替尼，卡瑞利珠单抗联合方案再现新搭档，一线/二线全掌控

在一项研究中评估了卡瑞利珠单抗和索拉非尼联合治疗晚期HCC与索拉非尼单药治疗的安全性和疗效。本研究于2019年1月至2021年1月期间，共纳入100例晚期HCC患者，其中联合治疗35例，索拉非尼单药治疗65例，中位随访8.8个月。

在倾向评分匹配(PSM)前后，联合治疗组的患者中位接受了5个治疗周期，而仅索拉非尼组的患者中位接受了4个治疗周期。

研究结果显示，两组均未观察到CR。在PSM前，联合治疗组的ORR显著高于索拉非尼组(17.1% vs. 3.1%，p=0.037)。联合治疗组DCR为68.6%，仅索拉非尼组DCR为72.3%，两组差异无统计学意义(p = 0.695)。

两组间的OS无显著差异，联合治疗组的中位OS为14.1个月(6.8-21.4个月)，仅索拉非尼组的中位OS为9.6个月(6.7-12.5个月)(p = 0.135)。然而，与索拉非尼单药组相比，联合治疗组的无进展生存期显著延长(10.2个月(95% CI: 4.5-19.0个月)vs. 6.1个月(95% CI: 2.5-9.7个月)，p = 0.041)。

在PSM后观察到类似的结果。联合治疗组的ORR为17.6%，仅索拉非尼组为0.0% (p = 0.010)；两组的DCR相同(70.6%)(p = 1.000)。联合治疗组的中位OS为14.1个月(95% CI: 7.2-21.0个月)，与仅索拉非尼组(中位OS: 9.6个月，95% CI: 6.1-13.1个月)具有可比性(p = 0.105)。联合治疗组的中位无进展生存期(PFS)为9.5个月，显著长于仅索拉非尼组(4.7个月;p = 0.043)。

安全性方面，最常见的不良反应在联合治疗组中为手足综合征、血小板减少症和高胆红素血症，在仅使用索拉非尼组中为手足综合征。当然，这些AEs大多为1级或2级，在调整剂量和支持治疗后很容易缓解。

不断涌现的全身治疗新药物代表了晚期HCC患者治疗的重大突破。尽管索拉非尼作为一种多激酶抑制剂已被批准作为治疗晚期HCC的一线全身性治疗药物10年，但其生存获益有限，应答率低。据研究人员所知，这是第一个分析卡瑞利珠单抗联合索拉非尼治疗晚期HCC的有效性和安全性的研究。结果显示，联合治疗在PFS和ORR方面优于索拉非尼单药治疗，尽管它没有显示OS获益。

共有48例晚期HCC患者纳入本回顾性研究，所有患者在先前的治疗中都出现疾病进展。将患者分为仑伐替尼【12mg/天(体重≥60 kg)或8mg/天(体重<60 kg)】+卡瑞利珠单抗组(200 mg/q2w)和仑伐替尼单药组(n=27)。主要终点为总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)，次要终点为客观缓解率(ORR)和不良事件(AEs)。

研究结果显示，两组患者的中位OS均未达到，仑伐替尼+卡瑞利珠单抗组6个月和12个月的OS率分别为85.2%和75.7%，仑伐替尼单药组为73.7%和69.6% (P=0.43)。仑伐替尼+卡瑞利珠单抗组的中位PFS明显长于仑伐替尼单药组(8.0个月vs 4.0个月，p=0.011)，仑伐替尼+卡瑞利珠单抗组的6个月和12个月PFS率分别为52.4%和17.5%，仑伐替尼单药组为14.8%和0%。

在单因素分析中，与良好OS显着相关的预后因素为ECOG-PS评分0分，Child-Pugh评分5-6分，无门静脉血栓，既往只接受过一线治疗。在多因素分析中，ECOG评分为0分和Child-Pugh评分5~6分仍然是OS良好的显著独立预测因素(HR=13.403, p=0.027;HR=5.981,p=0.040)。

在单因素分析中，与良好的PFS显着相关的预后因素为ECOG评分为0，HbsAg阳性，仑伐替尼+卡瑞利珠单抗治疗。在多变量分析中，ECOG评分为0和仑伐替尼+卡瑞利珠单抗治疗仍然是良好PFS的显著独立预测因素(HR=10.685, p<0.001;HR=0.365, , p=0.028)。

在所有的48例患者中，仑伐替尼+卡瑞利珠单抗治疗组最好的抗肿瘤反应是部分缓解(PR) 6例，稳定疾病(SD) 9例；仑伐替尼单药组PR 2例，SD 12例。与仑伐替尼单药组相比，仑伐替尼+卡瑞利珠单抗治疗组有更高的ORR (28.57% vs 7.41%)和疾病控制率(DCR) (71.43% vs 51.85%)。

可以看出，上述两项研究中，在与肝癌一线治疗药物索拉非尼和仑伐替尼单药治疗相比，联合卡瑞利珠单抗能获得相应的临床获益，这也从侧面证实了卡瑞利珠单抗联合治疗晚期肝癌的可行性。未来需要进行更多的前瞻性临床研究来证实，期待能提供新的治疗方案，造福更多的肝癌患者！

参考来源：

1、Camrelizumab Plus Sorafenib Versus Sorafenib Monotherapy for Advanced Hepatocellular Carcinoma: A Retrospective Analysis

2、Lenvatinib Plus Camrelizumab versus Lenvatinib Monotherapy as Post-Progression Treatment for Advanced Hepatocellular Carcinoma: A Short-Term Prognostic Study